FAK抑制剂治疗铂耐药卵巢癌，获FDA快速通道指定

卵巢癌是全球女性妇科癌症死亡率第二大常见原因。卵巢癌临床确诊时多为晚期，手术及含铂类化疗等是卵巢恶性肿瘤的主要治疗方式，虽然化疗对初治的病人效果显著，但是后期大多数病人会产生耐药，进而导致病情迅速进展。

一旦出现铂耐药，后续治疗药物非常有限，且效果不理想，预后差，整体生存期仅约一年。临床和临床前数据均表明 IN10018 在与标准化疗联合用于铂类耐药卵巢癌患者群体时具有良好的疗效。

FAK是包含KRAS在内的RAS信号通路的下游基因，FAK抑制剂在多个动物模型中显示抗KRAS突变型癌症效果。FAK信号的激活和导致化疗药物及靶向药物耐药相关。FAK抑制剂（IN10018）能克服KRAS G12C抑制剂所导致的耐药，和KRAS G12C抑制剂联合有协同抗癌作用。

近日，FDA 已授予 IN10018 快速通道指定用于治疗铂耐药性卵巢癌，这是一种选择性ATP竞争性FAK小分子抑制剂。

早期临床数据发现，IN10018 在多种肿瘤类型中具有良好的安全性和良好的疗效。近期的研究表明，FAK 抑制剂通常能够克服纤维化屏障和免疫耐受，从而促进靶向治疗、化学疗法、免疫疗法和放射疗法等多种疗法的疗效。

目前，正在进行一项 1 期临床试验，以评估该药物对转移性黑色素瘤患者的疗效。这项随机、开放标签的研究估计有 52 名参与者。主要终点包括IN10018 作为单一疗法和与 cobimetinib (Cotellic) 联合使用的安全性和耐受性 。次要终点包括药代动力学、总体反应率、疾病控制率、反应持续时间、无进展生存期和总生存期。

在研究期间，患者将被分配到 2 组中的 1 组。在第 1 组中，患者将接受 IN10018 作为单一疗法。在第 2 组中，他们将与 cobimertinib 联合使用，将使用修改后的 3+3 设计。

为了参与试验，患者必须已确认转移性葡萄膜黑色素瘤或转移性 NRAS 突变黑色素瘤，至少 1 种可测量疾病，ECOG 状态为 0 或 1，以及足够的器官功能。在给药前 28 天内接受过大手术、14 天内接受过放射治疗、接受过 FAK 抑制剂治疗、已知活动性中枢神经系统转移或有活动性感染的患者不符合参与资格。目前该研究正在美国麻省、纽约州和德克萨斯州招募。

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