在从武昌（鄂州）北伐这件事上庾亮显得有些志大才疏

公元339年，陶侃死后，庾亮升迁都督江、荆、豫、益、梁、雍六州诸军事，领江、荆、豫三州刺史，进号征西将军，开府仪同三司假节。亮坚决辞让开府，迁镇武昌。石勒去世，庾亮想趁此机会北伐。

因为庾亮大权独揽，对谁都不放心，激反了当时手握重权的功臣苏竣，那苏竣一度攻破建康城。若不是宰相王导、大臣卞壸等竭力平叛，皇家威仪荡然无存。

所以想为王室立功，北伐收复中原。他在江汉间做了一番军事布置，派司州刺史桓宣镇守襄阳，梁州刺史庾怿镇守魏兴，南郡太守庾翼镇守江陵，豫州刺史、征虏将军毛宝与西阳太守樊峻率领精兵万余镇守邾城。派参军李松攻破了成汉的巴郡和江阳。庾亮向朝廷上书请求率领十万人马移防石城，做出击后赵，北伐中原的准备。但是朝廷认为物资储备不足，不能进行大规模的军事行动。

而太常蔡谟更是做了精辟的分析：认为后赵现在势力强盛，只可凭借长江天险防守，还没有到北伐的时机。朝廷上的意见大都与蔡谟一致，庾亮移防石城的打算没有实现。左卫将军陈光上书请求进攻后赵，朝廷命陈光进攻寿阳，也被蔡谟谏止。庾亮没有灰心，继续向朝廷上书，请求移防石城，做北伐的进取准备。

陶侃驻守武昌时，不少将领说：我们应当派兵驻守邾城，北方多了一道屏障，南方不是更安全吗?

陶侃笑而不答，也不派兵。下面的人搞不懂他葫芦卖什么药，反反复复地劝。一天，陶侃带着这些“主战派”来到江边，指着前方说：邾城在江北，我们如果派兵过去，供给是个大难题。士兵没有足够的食物，就会抢劫北方的人，胡人愤怒，必然要来攻击。邾城只是一座孤城，背后是长江，怎么能够守得住呢?这是个火药库，大家不要去碰，长江才是御敌的天险。

手下的将领听了后，恍然大悟。

庾亮却做这种愚蠢的部署，将平定“苏峻之乱”时屡立奇功的优秀年轻将领毛宝派去镇守邾城，就这一部署足以可见他与陶侃之间的差距。

结果引起了后赵主石虎的注意，石虎一看，居然跑到家门口来伸手踢脚、耀武扬威，明显挑衅啊。他火爆脾气，哪里受得了，当即毫不犹豫的派出以夔安为主帅的进攻团队，率领石鉴、石闵、李农、张豺等五将军，士兵五万进攻荆州和扬州，派两万骑兵进攻邾城。

毛宝向庾亮求援，庾亮却认为邾城坚固，不发援兵。当年九月，石闵杀晋将蔡怀，败晋军于沔阴；夔安、李农攻破了沔南；朱宝在白石击败晋军，东晋郑豹等五将军阵亡；张豺攻破了邾城，晋军六千多人阵亡，毛宝、樊峻在突围中溺水身亡；夔安进拒胡亭，进攻江夏，东晋义阳将军黄冲、义阳太守郑进投降。在石城，夔安遇到了东晋竟陵太守李阳的顽强抵抗，李阳击败后赵军队，阵斩五千多敌人。后赵这才撤退，转略汉东，将七千多民户迁到幽州和冀州。

庾亮却是无知者无畏，以为邾城城池坚固，守住肯定没问题，在家坐等好消息。邾城很快被攻陷，东晋兵士溃败，逃往城外，但南边是茫茫江水。6000多人跳到江中淹死，全军覆没，毛宝也令人痛心地溺死水中。

由于庾亮的失策，使得北伐还没有行动，东晋就遭到丧师失地的惨败，庾亮不但未能北伐，还上书向成帝谢罪，请求自贬三级。朝廷下诏让他恢复原职，不久，又拜他为司空，其余官职依旧。

然而，自从邾城失陷后，第二年，庾亮忧闷成疾，没过多久就在懊悔中死去。