控制体重可以提高IVF成功率
日前估计30%~50%的育龄期男性和女性超重或肥胖,在发达国家尤为明显。不论男性还是女性, 体重增加都与生育力的降低有关, 成为制约IVF周期成功的一个很重要的因素,此外,体重增加会导致使用促性腺激素的剂量增加,提高了治疗成本,卵巢反应性降低,流产率高达30%~50%。然而,数百次的节食失败和数十亿美元的花费证实了减重计划绝非是一个容易的解决问题。仅指导要求生育的患者减肥往往不能成功,而事实上减肥会增加心理压力,导致体重进一步的上升。
脂肪组织是目前公认的人体最大的内分泌器官,影响体内葡葡糖稳态、类固醇的产生、免疫系统、造血功能和生殖功能问。通过脂肪组织内的P450芳香化酶的作用,将雄激素转化为雌激素,这仅仅是其影响生育功能的一个例子。随着脂肪组织增加,胰岛素抵抗也加剧,导致女性的高雄激素血症和排卵障碍,男性的精子参数也发生改变。脂肪因子是脂肪组织的内分泌功能的产物,近年越来越多的关于脂肪因子的研究有助于了解脂肪组织在生殖方面的作用。
然而,脂肪组织的分布比体重的增加更加重要。上半身肥胖和腰臀比<0.8,即一个“苹果”的形状,比下半身肥胖即“梨”形对代谢异常和生育功能失调的影响更大。
身体缺少脂肪也对生育功能有严重的不良影响,但程度要比脂肪过多的影响小得多。这也是很少见的,不是我们讨论的重点,通过生活方式的干预和心理支持来控制体重是理想的治疗计划。
大多数研究认为女性超重或肥胖与辅助生殖的成功率降低相关。其他研究认为只有在明显肥胖时才出现差异[体重指数(body mass index, BMI) >35kg/m² 。然而, 由于夫妻双方往往同时超重或肥胖,并且精子质量也不一致的,大多数研究只关注了女性和女性体重的影响, 缺陷是没有考虑男性BMI的差异及其对精子和IVF周期成功率的影响。
对体内脂肪组织过多的患者,如何处理?在实施任何辅助生殖技术治疗之前,首选改变生活方式来解决患者的超重或肥胖问题。最理想的方案是,改变饮食习惯联合定期锻炼,同时需注意心理干预,尤其是调整心理压力和行为矫正叫。有研究表明,女性只需要适当地降低体重(5~7kg),就能显着地改善胰岛素敏感性,提高自然和助孕治疗的妊娠率,降低流产率”。然而,在夫妇双方真正的决定改变生活方式之时,仍需要时间和专业指导的支持,这意味着改变生活方式往往不能实施,或很难成为一种治疗措施。
药物的使用
奥利司他和西布曲明减肥药物联合改变生活方式提高了减肥治疗的效果。
奥利司他
奥利司他是一种胃和胰脂肪酶的抑制剂,能减少食物中脂肪的吸收问。它已在临床上使用了十多年。一项Cochrane综述研究发现, 与单独控制饮食和改变生活方式相比,同时应用奥利司能多减重2.9%以上。奥利司他可以降低体内脂溶性维生素A、D和E的水平。体内维生素D水平降低,与男性和女性的生育力降低都有关系,同时增加流产率;最重要的是,如果女性妊娠期间体内低维生素D水平,会增加儿童期多发性硬化症或成年后患精神分裂症的风险(详见表7.1)。因此需要监测维生素D水平,必要时在孕前补充维生素D是十分重要的。
西布曲明
西布曲明是一种中枢性的羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂,通过提高饱足感从而促进减轻体重。一项Cochrane的荟萃分析显示, 与安慰剂组相比, 西布曲明组平均多减重4.35%。尽管在早孕期服用西布曲明的患者中未发现对胎儿有不良影响,但是推荐服药期间避孕,这是由于即使是减轻很少的体重也有可能恢复自主排卵,特别是多囊卵巢综合征(PCOS) 的患者可。
减肥手术
传统的低热量饮食和运动减肥治疗常常无效,这使手术减肥增加。减肥手术自20世纪50年代中期出现,在过去六十年中,已经历了无数次的改进。首先是使手术尽可能安全,尽量少破坏人体正常的解剖结构,在减少术后营养不良和并发症的同时,实现最大程度的减肥。手术后几个月内,可以恢复自主排卵,常常是在突然和意想不到的情况下发生,像生活方式改变后出现的一样。术后监测是否出现营养不良至关重要的,但是目前还没有减肥手术后计划妊娠、妊娠期营养管理的标准。大多数中心建议监测铁、维生素B、叶酸、钙、脂溶性维生素水平,并根据减肥手术的类型给予充足的替代补充。
减肥后的妊娠时机仍有争议。超重或肥胖的妇女易患妊娠期并发症,包括先兆子痫、妊娠糖尿病、剖宫产,并且巨大儿风险增加。然而,随着表观遗传学对宫内作用的知识增加,应注意并不是减重越多越容易妊娠。另外,孩子会生长在“饥饿”的环境中,增加宫内发育迟缓、早产风险,成年后出现“巴克假说”的结果。
因此,快速减肥后不应马上妊娠,应在减肥手术后1~2年或极低热量饮食后的3~6个月后妊娠。
在许多生育计划中普遍存在一个问题是,尽管女性仅仅是夫妻双方中的一方,但她受到了绝大部分的关注,而男性通常是被忽略的一方。我们的证据表明,超重和肥胖对于男性生育功能也有很大影响, 随着BMI的增加, 酮水平下降, 雌二醇的水平增加, 少精症和弱精症增加;并随着超重到肥胖而逐渐加剧。 更重要的是,体重的增加可能使精子的DNA损伤加重, 由此产生的不良影响不仅仅是降低受精率, 也增加了流产和儿童期患疾病甚至癌症的风险(详见表7.1)。据悉,大约50%精液检查正常的不育男性有高比例的精子DNA损伤, 精液检查异常的男性则高达70%。如果这不纠正, 妊娠的机会(包括IVF后) 大大减少。
因此,任何改变生活方式的治疗都适用于夫妻双方。如果夫妻双方都是肥胖者,他们一年内不孕的几率是体重正常的夫妻的2.7倍。对于体重超重的夫妻,一年内不孕的几率是1.4倍。这已影响到IVF周期的成功率。
此外,不良的饮食结构不仅导致体重增加,也会造成营养不良,会影响妊娠几率和增加流产的风险, IVF周期也是如此。如果孕期继续营养不良将对胎儿的远期健康和大脑发育产生不利影响。表7.1显示的是我们中心的碘、维生素D缺乏以及因缺乏叶酸和(或)B族维生素而引起同型半胱氨酸水平升高的人群比例,及其对妊娠、良好妊娠结局的影响。在开始治疗前纠正这些问题,能提高获得健康的持续妊娠的几率。
脂联素是脂肪组织产生的主要脂肪因子之一。最近的研究显示脂联素能改善胰岛素抵抗, 高水平脂联素与IVF周期的高成功率相关。有研究发现, 子宫内膜异位症和PCOS患者, 尤其是肥胖的PCOS患者, 脂联素水平低。在IVF周期中, 添加重组LH患者的卵泡液中脂联素水平升高,这也许与添加LH后妊娠率的提高有关。
结论是, 消瘦和肥胖对生育力均存在的负面影响。因此对于即将进入IVF治疗的许 多夫妻来说,控制或减少体重是他们获得成功的关键因素,这不仅仅是为获得妊娠,而且还有助于降低流产率,获得健康孩子。控制或减少体重也对患者自身的远期健康和长寿有很大益处。重要的是控制体重是夫妇双方的事情,不仅是女性单方的问题。当前超重和肥胖的夫妇越来越多,的确对生育有不良的影响。还需要注意,任何营养不良都会影响IVF结局, 在任何减肥后需要选择适当时机妊娠, 以避免对孩子产生后天的不良影响。