读书笔记：红霉素

红霉素是1952年从菲律宾群岛土样中，分离出的红霉素链霉菌所产生的14元大环内酯类抗生素，对于军团菌肺炎，支原体肺炎为首选药物，其作用机理为与细菌聚核糖体结合，而抑制其肽链的延伸。但大家经常用到的是红霉素软膏，红霉素眼膏等外用药，很少将红霉素内服，因为红霉素有较明显的胃肠道刺激作用，会产生恶心、呕吐、腹泻等副作用。

原因何在呢？原来在胃酸催化下，红霉素6位羟基与9位酮基形成半缩酮羟基，再与12位羟基生成缩酮，最后脱水水解为红霉胺和克拉定糖，该过程正是红霉素产生胃肠道刺激和失去抗菌作用的主要原因。

那么有什么办法可以阻止这一过程呢？发生这一反应的罪魁祸首就是6位的羟基。因此，为了避免缩酮的生成，将6位羟基甲醚化，即6位羟基上的氢原子被甲基取代，这就制得20世纪90年代的重磅炸弹药物克拉霉素，克拉霉素由于6位羟基被甲基化，无法发生缩酮反应，因此对胃肠道刺激很小，同时其脂溶性增加，口服生物利用度提高，活性也比红霉素强2~4倍。

神秘的大自然包罗万千，人类的生存依赖于自然，人类的发展同样离不开自然的馈赠。