70岁大妈被诊断为“淀粉人”，家族中数人罹患，全球患者不超过5万例
来源：浙大一院
如果医生告诉你，身体里的基因有一半概率会罹患这种病
四肢麻木、行走困难、肌肉萎缩，细胞间有层“淀粉”悄无声息搞事情，最终导致心力衰竭，还可能侵袭眼部、胃肠道、肾脏、腕管等处，发病后最多能活5~10年
你是得过且过还是会选择做基因检测？
这道无比残酷的生命选择题如达摩克利斯之剑，悬挂在宁波人阿华（化名）头上
舅舅已经没了，母亲又刚确诊。一种罕见的遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变，镌刻在家族基因里
缓慢、进行性却又致死
他们是“淀粉人”，全球被确诊的患者不超过5万例【1】
几经辗转，70岁的她被确诊为“淀粉人”
大约从一年前起，70岁的宁波人华大妈（化名）开始发现自己的双脚出了问题。开始是脚底有针刺感、发热、发麻，后来渐渐演变成像是赤脚摩擦在鹅卵石上，随着病情加重，她每次行走像是踩在棉花上，甚至两只脚越来越没有知觉。
孝顺的儿子、媳妇带着她辗转多家医院，随着检查的深入，华大妈四肢的运动神经、感觉神经被发现呈对称式的受累、病变，她还被查出了心肌肥厚、心包积液和心力衰竭。但到底是什么原因导致她双脚的问题？各家医院莫衷一是。
到底是什么怪病？家人带着她来到浙江大学医学院附属第一医院神经内科。在柯青主任医师的专家门诊中，一条找到病因的重要线索浮出水面。
华大妈说，自己的弟弟在几年前（65岁）也曾出现过类似的双脚发麻，后来双腿行走不利索、手腕疼痛和双手麻木，不到一年时间，就因心力衰竭、肾衰竭而离世。“我弟弟那么早就没了，我和他毛病这么像，会不会也马上要像他那样走掉？”
排除了血液病、糖尿病、法布里病、重金属中毒、感染性疾病相关的周围神经病后，凭借丰富的临床经验，柯青主任医师建议华大妈去做个皮肤组织活检，病理结果显示她的皮肤组织发生“淀粉样变”，专家高度怀疑华大妈中招的是“罕见的遗传性TTR淀粉样病变”（hATTR），而后的心肌核素99mTc-PYP检测和基因检测佐证了猜想。
不放心的柯青主任医师在医务部的组织下，与心内科的严卉主任医师、赵莉莉副主任医师以及超声影像科、放射科等多位专家进行MDT，随着疾病的进展，她的神经和心脏严重受累，发展成“转甲状腺素蛋白淀粉样变多发性神经病”（ATTR-PN）和“转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病”（ATTR-CM）。
罕见的进行性、致死性遗传病
对于华大妈这样的患者，也被称为“淀粉人”。
“淀粉人”可和吃了多少淀粉没有一丁点关系，而是身体里发生“淀粉样变性”，这可不是什么好事情，人体的细胞内有一种叫甲状腺转运球蛋白的物质，该物质本来主要由肝脏代谢，因TTR基因突变，这种淀粉样的球蛋白不再被代谢，而是在全身细胞外组织的间隙中异常沉积，造成了人体的多个组织和器官的损伤乃至衰竭。
柯青主任医师耐心向华大妈一家解释着老人的病情，这是一种常染色体显性遗传病，遗传几率为50%，即父母有一方为携带者，子女有50%的遗传概率，正因如此，华大妈才出现了多发性神经病和心肌病的重叠症状，她的弟弟可能也是因为这种遗传病而早早去世。
如果不加干预， 华大妈神经系统受损将会分三个阶段进展：
01、第一个阶段：
发病初期，从双脚双手开始感觉发麻、发木，渐渐向双腿、胳膊发展。
02、第二个阶段：
四肢逐渐出现感觉障碍，四肢远端肌肉萎缩和无力，开始行走、活动手腕乃至抬臂困难。
03、第三个阶段：
颅神经损害，出现发声困难，听力下降。
“心肌肥厚的患者中，5%~10%是拟表型心肌病，也就说是由一系列代谢疾病引起的继发性心肌病变。包括溶酶体贮积病， 神经肌肉疾病，系统性淀粉样变等。这类疾病属于罕见病。”严卉主任医师说，华大妈已经出现了心肌肥厚，不仅仅是现在的气促、呼吸困难，随着心脏功能的进行性损害，最终会导致心功能衰竭，这是致命的。
此外，有一些患者会累及到肾脏，表现为蛋白尿、肾功能不全；累及到皮肤，会出现皮肤的淀粉样变……若不治疗一般在发病后5~10年死亡。
幸运的是，这种罕见病，目前已经有特效药进行治疗。浙大一院各领域资深专家进行多学科协作诊疗服务（以下简称“MDT”）后，从专科角度各抒己见，对华大妈的神经系统、心血管系统等身体各机能进行全面评估，并开出处方，有效减缓华大妈的症状，延长她的生存时间与生存质量。专家还对华大妈下一步评估、治疗及随访观察提出了建设性意见。
专家苦口婆心，劝这病阻断在下一代
据报道，我国早发型患者（50 岁以前发病）较多，首发症状可以是四肢对称性麻木和 (或) 乏力、体位性低血压、腹泻与便秘交替和视物模糊。晚发型患者相对较少，首发症状多为下肢对称性麻木和 （或） 乏力。我国早发型患者病情进展速度较快【2】。
由于这种病非常罕见且大部分临床医生对它缺乏认知，患者在得到正确的诊断前往往需要就诊 3 至 4 位医生，诊断常常被延迟：其中早发型患者从发病到就诊的时间平均达 5.6 年，晚发型患者从发病到就诊的时间平均达 7.3 年。目前我国不同地区在神经内科、眼科和心内科已陆续报道该疾病，全国预计患者数量大约4000人。【3】
严卉主任医师介绍：“这种病也常与心衰混淆，患者因此会在确诊前辗转各地，错过最佳治疗时机。在我国，该病诊断率不足1%，患者确诊后平均存活时间也只有3~5年。”
“通常肠道症状去找消化内科，神经系统的病变又来神经内科看，心肌肥厚又到心内科问诊，所以现在该病非常需要包括神经内科、心内科、消化内科、超声影像科、放射科、核医学科以及高通量基因测序平台等在内的多学科会诊的 MDT 团队，请多个学科的医生一起参与确诊，减少误诊。' 柯青主任医师介绍，也正是浙大一院有强大的MDT团队强强联合、保驾护航，一站式解决广大罕见病患者的难题。
华大妈的病因找到、治疗方案确定，柯青和严卉两位专家却并未认为这就是问诊的结束。她们找到华大妈的儿子阿华，进行了一场长达2个小时的促膝长谈，既详细解释华大妈的病情，更劝说他和哥哥也尽早进行针对TTR基因的筛查，看是否携带这种罕见的遗传病。
“如果您不幸查出携带ATTR致病突变，我们也建议您20岁的儿子也做相同的筛查，万一他也携带，当他要结婚、生宝宝时，在他老婆怀孕前通过生殖辅助技术进行阻止、干预，防止这种致病突变一代代的传递下去。”
大华最终还是下定决心去做下基因检测，他相信浙大一院、相信医生，也不希望这种基因一代代传递。“相信随着科技的发展，像我妈妈这样的患者，最终会被治愈”。