【科研成果】褪黑素抑制海马铁死亡改善急性睡眠剥夺诱导的记忆损伤
睡眠几乎占人生中三分之一的时间,对维持人体正常生理功能具有重要意义。然而随着生活压力的不断增加,保证充足的睡眠时间对许多人来说已经成为奢求。长期睡眠不足会导致一系列健康隐患,如认知功能障碍和心血管损伤等。因此,揭示睡眠不足与认知障碍之间的关系和寻找有效的药物治疗策略具有重要的科学意义。
中国农业大学的陈耀星教授团队发现睡眠剥夺能够导致小鼠空间记忆损伤并且在海马组织观察到大量铁离子的蓄积,而外源性褪黑素和铁死亡阳性抑制剂Fer-1的添加能有效的缓解上述情况。研究人员因此猜测一种新型细胞死亡方式——铁死亡可能参与睡眠剥诱导记忆损伤的过程当中。进一步的研究证实睡眠剥夺通过引起海马神经元铁转运蛋白的紊乱和脂质过氧化的增加,进而导致神经元的铁死亡。而研究人员发现外源性褪黑素的补充能通过与其膜受体(MT2)结合,激活ERK/Nrf2信号通路,逆转铁稳态和氧化还原稳态的失衡,最终缓解睡眠剥夺诱导的海马神经元铁死亡和认知功能障碍。相关研究成果以《Melatonin alleviates acute sleep deprivation-induced memory loss in mice by suppressing hippocampal ferroptosis》为题,正式发表于Frontiers in Pharmacology杂志。
本研究揭示了睡眠不足诱导的记忆损伤与海马组织铁死亡的发生密切相关性,而外源性褪黑素的添加对上述损伤有显著改善作用,有望成为治疗睡眠不足致认知障碍的靶向药物。
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