肺癌术后需要吃靶向药吗？最新解读来了
对于早中期非小细胞肺癌（NSCLC）患者来说，肿瘤完全切除手术并不是终点，依然要警惕肿瘤复发、转移和第二原发肿瘤的发生。
术后辅助治疗就是在手术后进行药物或其他形式的治疗，目的是进一步提高长期生存。目前最常用的术后辅助化疗，可以提高大约5%的5年生存率。然而，靶向治疗开启了晚期NSCLC治疗的新时代，也正在把化疗这个“前浪”拍死在沙滩上。
对于术后NSCLC患者，有没有必要吃靶向药呢？辅助化疗和辅助靶向治疗如何选择？
2021年4月14日，国家食品药品监督管理总局（NMPA）已正式批准靶向药物奥希替尼（osimertinib）用于IB-IIIA期存在表皮生长因子受体（EGFR）外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，患者须既往接受过手术切除治疗，并由医生决定接受或不接受辅助化疗。
这对于占NSCLC 30%左右的可手术早中期患者来说，无疑是一件堪比“改朝换代”的大事件。“患者指南”特意整理了辅助靶向治疗的常见疑问，以供大家学习参考。
01为什么手术了，还是会复发？
在确诊和进行治疗之前，原发肿瘤常常就已经释放大量的癌细胞进入血液循环中，早期进入血液或健康组织中癌细胞大多数会死亡，但仍有少数细胞作为“潜伏种子”在宿主组织中存活下来。这些“潜伏种子”一旦激活，生长能力为一般癌细胞的200倍。
因此，即使临床观察到肿瘤已经消失，但只要残留少量“潜伏种子”，就存在肿瘤复发或转移的可能。
02肿瘤复发的概率有多大？
对于完全性切除术后的I~II期NSCLC，约20%~40%的患者会发生局部或远处复发。肿瘤分期越晚的患者，复发和转移的风险越高，且IIIA期患者相比II期患者更早发生颅内转移。
超过50%的肿瘤复发和转移发生在术后前2年，但术后3~5年复发和转移风险仍偏高，直到术后5年肿瘤复发和转移风险才显著降低。
除了复发转移，早中期术后患者还要警惕第二原发肺癌的风险。和复发转移的风险随着时间下降不同，第二原发肿瘤的风险相对稳定，一般在每人年1%~6%。
03辅助化疗有用吗？
辅助化疗是目前应用最广泛的治疗手段。虽然能带来生存获益，但获益相对有限，难以让人满意，5年生存率仅提高约5%。
并且，化疗药物的副作用较大，进行辅助化疗需要充分的评估患者的情况，身体状况差、严重肝肾功能异常、存在严重合并症或并发症、活动性感染、持续性发热、严重出血倾向、造血功能异常（血红蛋白、白细胞和血小板低）等，都不宜采用辅助化疗。
04辅助靶向治疗有用吗？
从奥希替尼辅助治疗的III期研究（ADAURA）、吉非替尼辅助治疗的III期研究（ADJUVANT）、埃克替尼辅助治疗的III期研究（EVIDENCE）和厄洛替尼辅助治疗的II期研究（EVAN）等随机对照临床试验的结果来看，EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）辅助治疗可延长EGFR突变阳性早中期NSCLC患者的无病生存期（从清除肿瘤到重新出现病灶复发的时间），其中，奥希替尼可显著降低脑转移风险。
05已接受化疗，还要吃靶向药吗？
亚裔人群肺腺癌EGFR基因突变阳性率约为50%。需要做术后辅助治疗的非小细胞肺癌患者，术后病理标本常规进行组织学诊断时，建议同步进行EGFR基因突变检测。
在使用EGFR-TKI进行辅助治疗时，既可以使用EGFR-TKI单药，也可以采用辅助化疗之后接着进行EGFR-TKI治疗的模式。需要根据患者的风险、身体状况和个人意愿进行抉择。
对于接受过辅助化疗的EGFR突变阳性患者，可继续接受第三代EGFR-TKI奥希替尼辅助治疗，开始奥希替尼辅助治疗的时间不晚于术后26周。术后EGFR-TKI辅助治疗的时间不少于2年。
06所有人都需要辅助治疗吗？
既往研究发现，IA期患者接受辅助化疗并无获益，且大部分辅助靶向治疗的研究并未纳入IA期患者，因此IA期推荐术后定期随访，不推荐辅助化疗。
IB期，EGFR突变阴性患者除了有高危因素（低分化肿瘤、脏层胸膜侵犯、脉管侵犯、气腔内播散），常规不推荐辅助化疗；EGFR突变阳性患者，可考虑应用奥希替尼辅助治疗。
07III期患者辅助治疗需要注意什么？
III期NSCLC患者有较高的脑转移风险，而奥希替尼辅助治疗能降低脑转移或死亡风险82%，对于III期患者推荐奥希替尼辅助治疗。
参考来源：
[1]曾进,陈忠.泌尿系肿瘤复发原因和转移机制研究进展[J].现代泌尿生殖肿瘤杂志,2017,9(06):321-324.
[2]中国抗癌协会肺癌专业委员会,中华医学会肿瘤学分会肺癌学组,中国胸部肿瘤研究协作组.Ⅰ～ⅢB期非小细胞肺癌完全切除术后辅助治疗指南(2021版)[J].中华医学杂志,2021,101(16):1132-1142.
[3]CSCO非小细胞肺癌诊疗指南.
*本文仅为传递医药前沿信息、科普医学知识，不作为对任何药物的商业推广或对诊疗方案的推荐。所有数据仅供参考，具体医疗建议请遵从医生或其他专业人士的指导。