他汀类从源头上降血脂,缩小和稳定动脉粥样斑块,防止心血管事件
目前问世的他汀类药物有:洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀。
1、从源头上控制血脂异常:
自从1987年美国开始用他汀类药物对心脑血管疾病进行治疗,20年来医学界已掌握了他汀类药物的作用,即从源头上控制血脂异常。80%的胆固醇是在肝脏内合成,该药能抑制胆固醇还原酶合成胆固醇,故达到降总胆固醇30%~40%,降甘油三酯35%,降低密度脂蛋白35%~45%,升高密度脂蛋白8%。
临床证实,高密度脂蛋白每升高1%,冠心病的危险性就下降2%~3%。高密度脂蛋白是抗动脉粥样硬化因子,被称作“血管的清道夫”,能将血液中的其他三种血脂(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白)带到肝,变成胆汁酸清除出体外。
2、稳定缩小动脉粥样硬化斑块:
他汀类药物可以通过多种途径稳定缩小斑块,不让动脉粥样硬化斑块破裂。如抑制活化单核巨噬细胞,削弱平滑肌纤维帽的作用;抑制胆固醇合成,促进低密度脂蛋白降解,阻止吞噬细胞泡沫化;抑制血小板聚集。故它能预防心脑血管疾病急性事件的发生。
消退斑块的主要原因是,它能使不稳定斑块和破裂斑块的炎症得到控制,然后再清除脂质沉积,并代之以结缔组织,使斑块进行性消退,一般使用1~2年斑块就会缩小和退化。
他汀类药物可使斑块软变硬,厚变薄:其能使软斑块逐渐变成硬斑块(硬斑块不易破损,不易形成血栓),且能使斑块厚度下降,这是因为他汀类药物能调节血脂、降斑块炎症,防止新生血管出现,抗血栓,抗氧化,改善内皮功能。
服用阿托伐他汀或辛伐他汀12个月后,血脂明显下降,超声显示,斑块回声增强,说明已向硬斑块进展,这是因为他汀类药物能打破血脂与斑块内脂质平衡,使斑块内的脂质由内逐渐向血浆中转移,脂质减少斑块变硬。
3、他汀的多方面作用:
他汀类药物能舒张血管、降血压、改善血管内皮功能、刺激内皮组织细胞分化、修饰,抑制心肌重构(心肌重构:血管内径变小,血管壁/腔比例增加等),抑制心肌细胞凋亡,改善凝血功能,抑制心脏电生理重塑,调节心脏自主神经,防止骨质增生和疏松。他汀类药物还具保护肾脏、抗肿瘤、抑制炎症作用。
当然,他汀类药物也具有一些不良反应:①肝细胞损害,引起丙氨酸转氨基转移酶(ALT)升高;②造成横纹肌溶解,横纹肌溶解发生率为0.3~13.5/100万。为了减少临床上不良反应的发生,应用时一般应从小剂量开始,严格监测肝转氨酶及肌酸激酶的变化,用药后3个月复查一次。
综上所述,他汀类药物能从源头上控制血脂,稳定缩小动脉粥样斑块,防止血栓形成。这从根本上减少了心脑血管疾病猝死的发生。