早衰综合征小鼠模型介绍

HGPS在生命的最初两年开始，平均预期寿命为13.5年。患者显示生长迟缓，?脂肪代谢障碍，硬皮病，骨畸形和发育不全。心血管并发症，如心肌梗死或由于动脉粥样硬化过早引起的中风，是最常见的死亡原因。HGPS是一种由核纤层A（LAMNA）中的新点突变引起的早产儿板层病变。该基因编码A型层粘连蛋白（LAMIA/C），形成核包膜。突变改变细胞核形态和功能，导致基因组不稳定性，并引发异常细胞增殖。

最常见的HGPS突变是C端结构域的缺失，该缺失消除了锌金属蛋白酶ZMPSTE24法尼基化的蛋白水解裂解位点。结果是一种被称为PraveRin的法尼基化异常蛋白的积累，这也发生在正常的老化过程中。