抗癌免疫针PD1的Ｋ药正式登陆中国

继六月批准抗癌神针ＰＤ１的Ｏ药上市后，今天，ＰＤ１的Ｋ药又批准在中国大陆上市了。

中央加快抗癌药引进和研发，加大抗癌药降价力度，在这一政策指引下，中国药监局高效提速，对抗癌新药大开绿灯。O药获批仅过了一个月，K药也来了！

免疫检点抑制剂，通过抑制肿瘤细胞对人体免疫细胞的催眠作用，一定程度恢复人体的特异性免疫力，恢复免疫系统对肿瘤的识别和扑杀作用，从而达到抗癌的效果。

ＰＤ１是免疫检测点抑制剂中的代表药物，因一旦起效，作用比化疗和靶向药更加持久而出名，甚至不少癌症在其（或联合）作用下，实现临床治愈，被称为抗癌神针。

国外已经上市多年且在抗癌中发挥重要作用的ＰＤ１有两种，K药和Ｏ药。今天批准的是Ｋ药，癌友圈中早已人尽皆知，中文名叫“帕博利珠单抗”，英文商品名是Keytruda，被民间称为Ｋ药。

同样，2018年6月15日，国家药品监督管理局批准的，纳武利尤单抗注射液（英文名：Nivolumab）进口注册申请，这一药物在美国的商品名叫Opdivo，就是我们俗称的O药。

Ｋ药与Ｏ药作用机理非常类似，都属于PD-1抑制剂。目前在中国，Ｏ药批准用于晚期非小细胞肺癌NSCLC成人患者：其表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性，间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性，且既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期。

本次Ｋ药获批上市，针对的是晚期黑色素瘤患者。从递交申请到获批时间不到半年，创下了中国进口抗癌生物制剂最快审批记录。原因除了上述中国国内的加快抗癌药物引进和研发的政策大背景外，Ｋ药在全球的卓越表现，也是重要因素之一。

美国前总统卡特，90岁高龄查出黑色素瘤，且肝转移和脑转移，无法化疗，选用Ｋ药配合放疗的组合疗法，肿瘤完全消失。广告效应，全球知晓。黑色素瘤转移率极高，且一旦发生转移，5年生存率仅5%左右。最早入组免疫针Ｋ药的患者有不少已经存活超过10年。

K药虽然只被批准用于黑色素瘤，且中国的黑色素瘤患者，每年新确诊患者只有不到1万人，属于罕见肿瘤类型，但仍然引发抗癌界的兴奋，原因是Ｋ药的潜力很大。从无到有，很难，扩展适应症范围，不难。

从国外获批适应症来看，K药是目前用于治疗晚期癌症最广泛的免疫药物，已在80多个国家获批使用，覆盖了9个瘤种的12个以上适应症，包括黑色素瘤，非小细胞肺癌，头颈癌，霍奇金淋巴瘤，膀胱癌，宫颈癌，胃癌，B细胞淋巴瘤等等。

2017年5月美国FDA破天荒宣布：批准PD-1抗体的K药用于一切癌症，只要患者的肿瘤确定有高度微卫星不稳定性（MSI-H）或错配修复基因缺陷（dMMR），不可切除或转移性实体肿瘤。

这是FDA首次批准不以肿瘤部位为参考，仅依靠生物标志物来进行的治疗方案，而且是成人和儿童都可以使用，这就让Ｋ药成为了广谱抗癌药。

全世界首次出现按分子特点而不是发病部位批准了一个抗肿瘤药。无论肿瘤在什么器官，只要属于MSI-H亚型，都可以使用K药。

最简单的测定办法，就是拿肿瘤组织样品做免疫染色，检查四种蛋白的表达（MLH1, MSH2，MSH6, PMS2），如果有一个是阴性，就认为是MSI-H亚型。

ＰＤ１虽然被称为抗癌神针，但是有一个致命的缺陷：单药有效率很不高。也即，所有癌症中，能达到MSI-H指标的肿瘤占比并不高。除了霍奇金淋巴瘤等极少数种类外，平均有效率只有二三成左右，极少数特殊肿瘤类型，有效率百分比更是只有个位数。

为了提升ＰＤ１的有效率，全世界数千个临床试验正在进行，多数都是联合其他药物一起治疗。

ＰＤ１联合增敏剂，是抗癌最前沿也是最有希望的努力方向，增敏剂可以是小分子靶向药，也可以是大分子靶向药，或者其他抗体，包括ＰＤ１兄弟，可以是免疫细胞，或个性化肿瘤疫苗。

Ｋ药联合小分子靶向药，如乐伐替尼，在多种肿瘤中显英雄。K药联合化疗，在非小细胞肺癌中，总缓解率是单用化疗的两倍以上，而且显著提高了患者总生存率和无进展生存率，让死亡风险降低了50%左右。

中国癌症患者存活率明显低于美国，除了靶向药缺乏，癌症类型不同，中国特别高发的胃癌、肝癌、肺癌和食管癌等，整体治疗效果不佳，基本在靠手术放疗和化疗等传统手段。

免疫疗法，引入进来后，从此适应症必将越拓越广，虽然欧美已经在进行下一步的探求：联合治疗提高有效率。

　

引进试用，适用拓展、压价采购、纳入医保，四步曲外，众多的国产ＰＤ１也在等待上市审批。预计也很快了，将从价格方面冲击进口的Ｏ药和Ｋ药。