亲密爱人”糖皮质激素“,你了解她吗?

前言:我是看免疫病的,我们的患者包括多发性硬化、视神经脊髓炎、中枢神经系统血管炎、脊髓炎、视神经炎、还有各种风湿免疫性疾病相关的中枢神经系统疾病,如系统性红斑狼疮、干燥综合症、白塞氏病、结节病等的中枢损害,还有自身免疫性脑炎,周围神经病,尤其CIDP等都需要糖皮质激素的治疗,而且一旦用上去 ,可能用的时间不止1个月,有的长达半年甚至更长时间,这个时候对于医生和患者双方来讲,了解激素的副作用是非常重要的。

我们经常遇到患者不规律应用激素,如随意加减、停药,不规律撤减等,这极易使病情反复,再次对激素治疗反应欠佳,增加激素的依赖性和副作用,造成后续治疗的困难。故从基础做个科普。

糖皮质激素的种类很多,我这里仅仅介绍一下我们最常用的甲强龙和强的松。

按糖皮质激素结合蛋白分,甲强龙主要和血浆中白蛋白结合,强的松主要和血浆中激素结合蛋白结合。

按半衰期分,强的松和甲强龙属中效激素。


按糖盐代谢作用,强的松甲强龙属于中效激素。

人体自身会分泌成人糖皮质激素,每天皮质醇分泌量5-25mg。糖皮质激素生理分泌的昼夜变化如下图:

糖皮质激素生理分泌的昼夜变化与给药的合理时间

夜间或睡前口服会破坏凌晨低谷,就不会产生早8时的高峰,每日三次口服会严重扰乱生理激素分泌规律,长期用药损害HPA轴。故推荐清晨6-8时间用药,以最大程度地减少应用激素后对自身皮质醇激素分泌的影响。

糖皮质激素是临床上应用最多的、具有最强的抗炎和免疫抑制效果的药物之一,其在治疗疾病的同时也会产生副作用,免疫病的患者疾病本身控制良好,但可能出现严重的副作用,因此,糖皮质激素是双刃剑。

我们最常见到的副作用是由于激素的作用,患者可出现极度饥饿,不断进食以缓解饥饿感,因此可能大量进食,摄入过多热量,患者出现满月脸,水牛背(向心性肥胖)(如下图中的小胖),痤疮,多毛等。详见如下述:

长期大量应用糖皮质激素可引起一系列不良反应,主要有以下几点:

1. 糖、蛋白质和脂肪三大物质的代谢紊乱  出现类肾上腺皮质功能亢进综合征,如皮肤变薄、满月脸、水牛背、向心性肥胖而四肢肌萎缩、多毛、痤疮、类固醇性糖尿病、类固醇性肌病等等,一般不需特殊治疗,停药后可自行消退。由于糖皮质激素抑制蛋白质的合成,可延缓创伤病人的伤口愈合。在儿童可因抑制生长激素的分泌而造成负氮平衡,使生长发育受到影响。

应对措施:低盐、低糖、高蛋白饮食及加用氯化钾等措施可预防这些副作用。

2. 水盐代谢紊乱  长期应用糖皮质激素,由于水、钠潴留,如浮肿、低血钾、高血压等。

应对措施:在应用激素期间尽量减少盐分摄入量,适当增加含钾丰富的食物如橘子、橙子、香蕉等水果,可食用一些热量较低的食物如黄瓜、番茄等水果,并控制总的热量摄入,必要时加用保钾利尿剂。

3.诱发或加重感染  糖皮质激素可抑制机体的免疫功能,长期应用常可诱发感染或加重感染,可使体内潜在的感染灶扩散或静止感染灶复燃,特别是原有抵抗力下降者,更易发生感染。

应对措施:在决定采用长时间的激素治疗之前应先整体评估患者的免疫状态,需要排查结核、肝炎等潜在的感染。

4.消化系统并发症  糖皮质激素能刺激胃酸、胃蛋白酶的分泌并抑制胃粘液分泌,降低胃粘膜的抵抗力,故可诱发或加剧消化性溃疡,糖皮质激素也能掩盖溃疡的初期症状,以致出现突发出血和穿孔等严重并发症,应加以注意。长期使用时可使胃或十二指肠溃疡加重。在合用如阿司匹林、吲哚美辛、布洛芬等非甾体解热镇痛药时更易发生此副作用。对少数患者可诱发胰腺炎或脂肪肝。

应对措施:加用抑制胃酸分泌或保护胃黏膜保护剂。

5.骨质疏松  糖皮质激素可抑制成骨细胞活性,增加钙磷排泄,抑制肠内钙的吸收以及增加骨细胞对甲状旁腺素的敏感性。

应对措施:如发生骨质疏松症则尽量减少激素的应用。可补充活性维生素D、钙尔奇D(碳酸钙D3),骨化三醇、密钙息(鲑鱼降钙素)、福善美(阿仑膦酸钠片)等。

6.神经精神异常 糖皮质激素可引起多种形式的行为异常,也可诱发癫痫发作。行为异常包括欣快、神经过敏、激动、失眠、情感改变或甚至出现明显的精神症状。某些病人还有自杀倾向。

应对措施:用药后严密观察,如果出现精神症状,可予抗精神病药物对症处理,待激素减量后症状可自行好转。

7.白内障和青光眼  糖皮质激素抑制晶状体上皮Na+-K+泵功能,导致晶体纤维积水和蛋白质凝集有关。糖皮质激素使眼前房角小梁网结构的胶原束肿胀,阻碍房水流通可使眼内压升高,诱发青光眼或使青光眼恶化。

撤药综合征:

1. 原发疾病复发

2. 肾上腺皮质萎缩或功能不全:长期使用激素,由于体内糖皮质激素水平长期高于正常,可引起负反馈作用,而影响下丘脑及垂体前叶分泌促肾上腺皮质激素,使内源性糖皮质激素分泌减少或导致肾上腺皮质激素功能不全。一旦遇到应激时,如出血、感染,则可出现头晕、恶心、呕吐、低血压、低血糖或发生低血糖昏迷。

3. 其它全身症状如乏力、关节痛、肌痛

糖皮质激素减量原则:

1. 疗程短者可直接停药,大剂量冲剂治疗3-5天也可直接停药,使用激素时间大于1周,可序贯减量,前提是准确评估患者病情

2. 早期快减,晚期慢减,根据患者具体情况具体定

3. 不成文的规定:激素使用、减药停药完全根据患者的病情来决定,故作任何决定前请先准确评估患者病情

准确评估患者病情是前提!!!(重要的事说三遍)

特殊人群的激素应用问题

儿童、老人尤其合并糖尿病、高血压、骨质疏松、心血管病变的老人、孕妇和哺乳期妇女、有活动性结核或其他传染病者、精神病病人和癫痫病人的激素应用需要根据患者具体情况具体定,激素在这些患者中的应用并非禁忌。

建议:

患者使用激素请在专科医生的指导下进行,切勿自作主张,切记、切记!

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