早读｜最常见的铂类药物，你真的会用吗？
以下患者为什么会出现这些症状？
原来他们都有铂类的化疗史，那我们今天复习一下铂类药物。
铂类药物开发于20世纪60年代，属于细胞周期非特异性药物，主要通过与DNA结合形成铂-DNA复合物，从而介导肿瘤细胞坏死或凋亡，进而产生抗癌效果。
铂类药物因其独特的抗癌机制和广泛的抗癌谱，成为目前临床上使用最广的化疗药物之一，作为基本药物被广泛用于肺癌、膀胱癌、卵巢癌、宫颈癌、食管癌、胃癌、结直肠癌和头颈部肿瘤等常见恶性肿瘤的治疗。
①药物跨膜转运进入细胞
·自由扩散跨膜转运
·主动运输跨膜转运
②药物在细胞质内水合离解
③药物进入细胞核
④与 ＤＮＡ 形成加合物
·ＤＮＡ 链内交联
·ＤＮＡ 链间交联
·ＤＮＡ －蛋白质交联
⑤细胞死亡
目前还没有任何一种机制能够准确全面地解释其耐药性问题，但达成较多共识的可总结为以下4条途径：
①药物跨膜转运降低，使药物在肿瘤细胞内的蓄积减少
②细胞内谷胱甘肽（GSH）和金属硫蛋白（MT）浓度增加，使铂类药物代谢失
③DNA损伤修复功能增强，肿瘤细胞忽略铂类药物导致的DNA损伤而继续增殖
④细胞凋亡功能受抑制，肿瘤细胞无法通过凋亡通路被杀灭
铂类药物主要有以下三类：
主要适应证
常与其他细胞毒性药物联合用于治疗
①睾丸癌、卵巢癌、子宫内膜癌、宫颈癌、膀胱癌、头颈部癌、胃癌、肺癌
②软组织肿瘤及骨肉瘤
③非霍奇金淋巴瘤
④增加肿瘤细胞对放疗的敏感性，放疗同时给药可加强对肺癌、食管癌、头颈部肿瘤的局部进展的控制
常用剂量及方案
①40～120mg/㎡，静脉滴注，d1，每3周重复
②15～20mg/㎡，静脉滴注，d1-5，每3～4周重复
特殊人群使用
①肝功能不全:肝功能异常不需要进行特别的剂量调整
②肾功能不全:根据肌酐清除率调整给药剂量（见表一）
表一：肾功能不全患者顺铂剂量调整方案
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肌酐清除率（mg/min） |
剂量调整方案 |
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≥50 |
无需剂量调整 |
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10-50 |
给予常用量的75% |
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＜10 |
药物会部分经透析清除 ·血液透析：透析后给予常用量的50% ·持续不卧床腹膜透析（CAPD）：给予常用量的50% ·持续肾脏替代治疗（CRRT）：给予常用量的75% |
配置与使用
①高浓度氯离子使顺铂更稳定，推荐用含氯(氯化钠溶液或葡萄糖氯化钠溶液)作为溶媒
②当顺铂的剂量＞50mg/㎡时，需水化
③滴注时间在6h以上时，需注意避光输注
④忌与含铝器皿接触
⑤高浓度顺铂(＞0.5mg/mL )属发疱剂，静脉输注过程中应严密注意，防止药液外渗
主要适应证
①卵巢癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌(在这三种癌症中与顺铂作用相近)
②在胚系肿瘤、头颈部肿瘤、食管癌的治疗中，作用不如顺铂，在不耐受顺铂引起的肾功能损害、顽固的恶心、明显听力损伤或 神经病变的患者，可作为顺铂的有效替代药物
常用剂量及给药方案
一般按AUC计算用药剂量
①一般按AUC为4～6计算剂量:根据既往治疗及联合化疗用药选择AUC值，根据Calvert公式计算：用药剂量(mg) = (计划选择AUC计算值)×［(肌酐清除率) +25］。静脉滴注，持续15～60min以上，每4周重复
②高剂量用药1600mg/㎡，分几天给药，继后进行干细胞解救治疗(即骨髓移植)，如:
| 266～666mg/㎡ | iv | d1-3 |
| 200～500mg/㎡ | iv | d1-4 |
| 175～400mg/㎡ | iv | d1-5 |
特殊人群使用
①肝功能不全：肝功能异常不需要进行特别的剂量调整
②肾功能不全（见表二)
公式法计算剂量：根据肌酐清除率计算实际用药量
血液透析患者卡铂剂量= (目标AUC)×25，于非透析日给药，给药后12～24h开始透析，根据mg/㎡给药时剂量调整
表二：肾功能不全者卡铂计量调整方案
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肌酐清除率（mL/min） |
剂量调整方案 |
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＞50 |
无需剂量调整 |
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10-50 |
予以常用量的50% |
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＜10 |
予以常用量的25% |
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血液透析患者 |
·透析后给予常用量的50% ·对于依赖透析的慢性肾功能不全患者，可采用固定剂量： ①既往接受铂类化疗的患者卡铂计量100mg ②既往接受铂类化疗的患者卡铂计量150mg。卡铂化疗完毕后24h透析。 |
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持续不卧床腹膜透析（CAPD）患者 |
给予常用量的25% |
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连续肾脏替代治疗（CRRT）患者 |
给予卡铂200mg/㎡ |
配置与使用
①可用溶媒最低稀释至0.5mg/mL，＞15min输注完毕
②常规剂量使用期间无需水化
③在存放与滴注时均应避免直接的日光照射
④忌与含铝器皿接触
⑤卡铂是血管刺激剂，静脉输注过程中应注意防止外渗
主要适应证
①结肠癌与直肠癌
②胃癌
③胰腺癌与胆管细胞癌
常用剂量及方案
①85～100mg/㎡，静脉滴注2～6h，每2周重复
②130mg/㎡，静脉滴注2～6h，每3周重复
③可＞2h给药，或以1mg/㎡/min速度输注
特殊人群使用
①肝功能不全：肝功能异常不需要进行特别的剂量调整
②肾功能不全：
肌酐清除率≥30mL/min，推荐剂量85mg/㎡
肌酐清除率＜30mL/min，推荐起始剂量降低至65mg/㎡
配置与使用
①用250～500mL 5%葡萄糖稀释，2～6h静脉滴注
②使用期间无需水化
③配置时不可与其它任何药物混合或经同一个输液通道同时使用
④不得用盐溶液溶解或稀释
⑤忌与含铝器皿接触
⑥奥沙利铂是血管刺激/发疱剂，静脉输注过程中注意防止外渗
主要适应证
头颈部癌、细胞肺癌、非小细胞肺癌、食管癌
常用剂量及方案
80～100mg/㎡，静脉滴注＞1h，每3～4周重复
特殊人群使用
①肝功能不全:暂无剂量调整方案
②肾功能不全:暂无剂量调整方案
配置与使用
①临用前，用0.9%生理盐水溶解后，再稀释至500mL，静脉滴注，滴注时间不少于1h，滴完再继续点滴输液1000mL以上
②配置时不可与其它药物混合滴注，也不宜混合使用氨基酸输液、pH值5以下的酸性输液(如：电解质补充液、5%葡萄糖输液、葡萄糖氯化钠输液等)
③在存放与滴注时均应避免直接的日光照射
④忌与含铝器皿接触
⑤奈达铂是血管刺激剂，静脉输注过程中应注意防止外渗
主要适应证
①乳腺癌、小细胞肺癌
②慢性粒细胞白血病
常用剂量及方案
①50mg/㎡，静脉滴注，每3周重复
②TACE治疗剂量：30mg/㎡
特殊人群使用
①肝功能不全：无需剂量调整
②肾功能不全：暂无剂量调整方案
配置与使用
①注射用水溶解成10mg/mL，1min以内静脉推注;或100mL溶媒进一步稀释，10min以上静脉滴注
②使用期间无需水化
③洛铂说明书规定：避免用氯化钠溶液溶解，这样可能会增加洛铂的降解
④洛铂是血管刺激剂，静脉输注过程中应注意防止药液外渗
完