FDA专家委员会反对批准罗沙司他上市

7月15日，美国FDA心血管和肾脏药物咨询委员会(CRDAC)投票反对批准珐博进/阿斯利康开发的口服HIF-PH抑制剂罗沙司他（Roxadustat）用于治疗慢性肾病贫血患者的上市申请，其中针对透析CKD贫血患者的投票结果为12:2，针对非透析CKD贫血患者的投票结果为13:1。该委员会的投票是基于一项包括8000多例患者的全球性III期临床项目数据。

罗沙司他是一种口服firsit-in-class小分子低氧诱导因子脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂，可通过增加内源性促红细胞生成素的产生、改善铁的吸收和动员以及下调铁调素促进红细胞生成。该成果已被授予2019年诺贝尔生理学或医学奖。罗沙司他有可能改变CKD贫血的治疗方法。

专家委员会反对批准罗沙司他用于治疗非透析患者慢性肾病贫血，主要是对安全性数据的总体情况表示担忧，并且他们表示对合作伙伴（阿斯利康）提出的开展上市后研究以了解更多关于该药物心脏安全性情况的提议表示怀疑。

唯一投了支持票的是退伍军人健康管理局(Veterans Health Administration)的Susan Crowley博士，她认为，在潜在的风险缓释（risk-mitigation）计划下，由患者和提供者共同分担决策责任是公平的。

针对透析CKD患者，专家委员会以2：12的投票结果反对批准。在投票过程中，Mass General Brigham医疗机构的Ravi Thadhani博士改投了赞成票，他认为一些患者可以从这种治疗中受益，并且他确信阿斯利康和FibroGen正在认真考虑安全性问题。

会议期间，FDA心血管和肾脏药物咨询委员会的小组成员讨论了该药物在透析和非透析患者中的安全性和有效性，以及临床研究项目的登记标准、一个潜在的上市后研究等。

大部分讨论集中在医疗机构使用的安全性和公司提交的申请资料上。最后，专家们表示，公司应该在药物上市前提供更多的安全性数据。

在投票前的一场公开听证会上，患者和医生要求专家支持该药物上市，理由是目前的疗法面临的挑战和口服药物的优势。

纽约市肾病专家Alice Wei医生说，许多患者无法获得慢性肾性贫血标准治疗，迫切需要其他选择。她说，罗沙司他是一种口服药物，有需求的患者“更容易获得”。

FDA专家咨询委员会此次投票结果使得FDA批准该药物的不确定性风险大增。FDA可以独立于委员会做出审批决定，但是通常情况下还是会听取咨询委员会的建议。但是FDA不顾委员会反对批准Biogen阿尔茨海默病治疗药物使得情况有所改变。

对于罗沙司他, FDA最初的PDUFA期限是2020年12月，但该机构后来将其审查延长至2021年3月。今年3月，FDA表示将要求召开咨询委员会会议，使得这一进程进一步推迟。

在遭遇连续的延迟后，这对合作伙伴在4月份再次遭遇挫折，FibroGen承认为了使得更有利，他们改变了用于分析罗沙司他心脏安全数据的标准。

行业观人事最初认为该药物是一款重磅炸弹，因为他们相信它可以从标准疗法重组人红细胞生成素中夺取市场份额，还能额外从非透析患者中获得市场份额。

罗沙司他已在中国、日本、智利和韩国获批用于非透析依赖(NDD)和透析依赖(DD)成人慢性肾性贫血的治疗。并且已经收到了欧洲药品管理局人用药品委员会(CHMP)的积极意见。

安斯泰来和FibroGen共同负责罗沙司他在日本、欧洲、土耳其、俄罗斯、独联体、中东和南非等国家的开发和商业化。而阿斯利康和FibroGen则共同负责在美国、中国、美洲其他市场、澳大利亚/新西兰和东南亚地区的开发和商业化。

点亮“在看”，好文相伴