权威机构认为，靶向治疗来接棒，免疫治疗来助力，肺癌逐步会成为慢性病
“医生，我不要做化疗了！”现实生活中，有越来越多的患者及其家属，不愿意接受化疗，确诊后听到要化疗会很抗拒，甚至因为要化疗而拒绝治疗。
其实，就目前来看，化疗是一种重要的治疗手段，但是现实中确实会让人顾虑重重。化疗不仅在杀灭癌细胞，对身体正常细胞也有抑制作用，多数患者在治疗肿瘤的同时会带来恶心呕吐、骨髓抑制等作用。
庆幸的是，随着免疫疗法及靶向疗法的兴起，化疗逐步被取代，多个新药新技术的疗效更是超越化疗。就在前不久以往获批的药物也扩增了新的适应症，医保目录的更新也为肺癌患者带来了新的希望。虽然目前肺癌尚无法彻底治愈，但随着越来越多抗癌药的出现，通过长期治疗控制肿瘤进展，将不治之症变成“慢性病“已成为可能。
其实早在2016年，世界卫生组织（WHO）就正式将癌症纳入长期存在的非传染性疾病，即慢性病的范畴。美国癌症协会、中国抗癌协会、疾病控制和预防中心 (CDC)等权威机构，均认可癌症是一种慢性病。这也意味着，曾经被认为是绝症的癌症，经过合理治疗，许多患者都可以长期存活，甚至治愈。
靶向治疗
靶向药逐渐异军突起，发展壮大，迅速成为肿瘤治疗界的“新宠”，大有取代放化疗手段的趋势。这并不仅仅取决于靶向药的直接疗效，更多的是得益于靶向药的低毒及副反应小等优势。
据无癌家园的专家介绍道：根据患者的基因突变，医生决定用特定药物的靶向治疗在肺癌中已经成为一种有效的治疗手段。截止到目前为止，已经有阳性意义基因突变的肺癌患者，已经达到非小细胞肺癌患者总数的70%，这意味着将有70%的非小细胞肺癌患者可以通过基因检测找到对应的靶向药物，从而延长生存周期，提高生存质量。
用好靶向药，晚期肺癌患者可活过7年！
克唑替尼作为第一代ALK抑制剂早在2012年时就已获批用于一线治疗ALK阳性非小细胞肺癌的治疗。而以塞瑞替尼为代表的二代ALK抑制剂，2018年已在中国获批上市并进入医保，对临床医生和患者来说意义重大。
近期，一项来源于法国的真实世界研究（IFCT-1302 CLINALK）显示，克唑替尼耐药后序贯二代ALK抑制剂赛瑞替尼（赞可达）患者的中位总生存期（OS）能够长达89.6个月，相当于7年多！这个结果让人不禁瞠目结舌！
该分析中起始克唑替尼治疗后的中位总生存期OS为16.6个月。为了分析克唑替尼治疗进展后不同治疗策略的作用，研究者将患者分为3组：仅最佳支持治疗（BSC，105例）、二代ALK抑制剂以外的药物（74例）、二代ALK抑制剂（84例）。
结果显示，二代ALK抑制剂治疗组中75%的患者首选了塞瑞替尼。在接受二代ALK抑制剂的患者中，中位OS达到惊人的89.6个月，显著长于使用二代ALK抑制剂以外的药物（28.2个月）和BSC（19.6个月）；而后续使用二代ALK抑制剂以外的药物未改善生存，BSC组生存更差。
这项研究表明，有些长期生存的晚期肺癌患者，实现了像慢性病一样通过吃药来控制肺癌。
肺癌精准治疗，基因检测先行
小编给大家介绍完这则真实世界的研究后，大家不禁会想，靶向药既然这么好，那是否能够人人都适用呢？其实并非如此！这是因为不同患者携带的突变基因存在差异，因此用药前应该通过基因检测。基因检测能够帮助肿瘤医生针对不同分子变异类型的患者，选择适合他们的治疗方案，从而实行靶向药物治疗。
肺癌可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌，非小细胞癌又分为腺癌、鳞癌、腺鳞癌和大细胞癌，其中腺癌占主导地位，其次是鳞癌，而小细胞癌不到15%。
临床对于肺腺癌研究的比较多，发病机制研究比较清楚，导致肺腺癌突变的驱动基因突变70%~80%已被发现。在亚洲人群里面，最常见的是EGRF突变，其次是ALK、ROS1、KRAS等。肺腺癌的国内外治疗指南里面都强调了要做基因检测。此外，“无检测，不治疗”已经成为肺癌专科医师“必需”的诊疗行为，这无疑更强调了做基因检测的重要性！
对肺鳞癌来说，如果是活检小标本，不吸烟女性的肺鳞癌主张做基因检测，如果是吸烟的男性鳞癌，则指南不推荐做基因检测。
基因检测对免疫治疗也有一定价值。除了做PD-L1检测，还可以做基因检测来判断“肿瘤突变负荷（TMB）”。虽然现在还没有很强的证据，但对多线治疗（比如靶向治疗或者化疗）失败以后，考虑免疫治疗时可以检测。这时基因检测的目的不是为了找一个特定的靶点指导靶向治疗，而是去计算肿瘤的突变负荷。突变负荷高的患者可以推荐做免疫治疗。
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免疫治疗
特别以PD-1/PD-L1为代表，在多种癌症治疗领域崭露头角，且创新药物众多，已有多款免疫药物获批上市。其不仅相对于其他疗法来讲整体副作用较小，而且能够为不同类型的晚期癌症患者开启长生存之门！
1新加入医保治疗非小细胞肺癌的免疫药物
小细胞肺癌
肿瘤创新药—Zepzelca(lurbinectedin）
2020年6月，美国FDA批准了Zepzelca(lurbinectedin)用于接受含铂化疗期间或之后疾病进展的转移性小细胞肺癌（SCLC）患者。和其他靶向药或者免疫药不同，Zepzelca是一种海鞘素衍生物，为肿瘤创新药。
试验结果显示，Zepzelca单药治疗复发性小细胞癌SCLC患者的客观缓解率（ORR）为35.2%、DCR为68.6%，中位DOR为5.3个月。
小细胞肺癌患者目前仍然存在着巨大的医疗需求，Zepzelca的获批为SCLC患者带了一个新的标准方案。
度伐利尤单抗
2020年9月，度伐利尤单抗（商品名：英飞凡）被美国FDA批准联合标准护理（SoC）含铂化疗（依托泊苷+卡铂或顺铂），一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）成人患者，也是被证实与SoC含铂化疗（依托泊苷+卡铂或顺铂）联合治疗能提供显著生存益处和改善缓解率的唯一一个PD-1/PD-L1免疫疗法。
在临床试验中，与单独化疗相比，联合治疗组的死亡风险降低了27%、总生存期显著延长（中位OS：联合组13.0个月 vs 化疗组为10.3个月），客观缓解率为68%。此外，无论是在24个月的存活率还在24个月无进展生存率，联合组的数据都要高于单独化疗组。
由此可见，度伐利尤单抗联合化疗能够给小细胞肺癌患者带来持久的生存收益。
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让肿瘤闻风丧胆！召集最强免疫军团对抗实体瘤
2013年《科学》杂志评出的年度十大科学突破排行榜中，免疫治疗居于榜首。近年来，免疫治疗一直都是国内外肿瘤治疗研究领域的火爆热点，可以称之为革命性的突破。
癌症的免疫疗法可以使患者自身免疫系统来对抗癌症。每种类型的癌症不相同，每个患者又都是独特的，癌症治疗如何做到专门针对一个人呢？医学研究者们对此进行了大量的临床试验发现，可以采用过继性细胞疗法或细胞免疫疗法（使用患者T细胞）来对抗特定的癌症。
其中，过继性细胞疗法，也称为细胞免疫疗法，是免疫治疗的一种，通过直接分离我们自己的免疫细胞并简单地扩展其数量，或者对我们的免疫细胞进行基因改造（通过基因疗法）以增强其抗癌能力。全球医疗界对过继性细胞免疫疗法的新研究、新突破、新认识，也使其身份逐渐从“非主流疗法”向“标准疗法的辅助疗法”过渡。
目前国际上取得重大研究进展的四类过继性细胞疗法。
嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法
肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）治疗
自然杀手（NK）细胞疗法
工程T细胞受体（TCR）治疗
1 EGFR为靶点的CAR-T治疗晚期难治性NSCLC
301医院在国内率先开展CAR-T疗法，成果显著。韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性（EGFR表达超过50%）的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。
研究结果显示，其中11例患者疗效可评价：2例患者肿瘤明显缩小，5例疾病稳定。
图A中患者1在输注CAR-T细胞后，通过CT扫描显示其胸腔积液减少，转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小（箭头）。
图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小（箭头）；
图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。
2 晚期肺癌PD-1耐药怎么办？TILs疗法仍能延长生存期
在过继性细胞免疫治疗领域，除了CAR-T细胞疗法，实体肿瘤中最具潜力的当属TILs（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法。2019年ASCO会议上，基于TILs细胞的创新型疗法LN-145和LN-144(Lifileucel）在治疗宫颈癌和黑色素瘤的临床结果引起了医学界的广泛关注。
在2020年AACR会议上，公布了关于非小细胞肺癌基于TILs治疗的I期临床结果：在12名可评估的患者中，TIL疗法可达到25%的总缓解率，其中两名患者达到持久的完全缓解。值得一提的是，这些患者既往均接受过PD-1抗体（Opdivo）治疗且病情发生进展。
因此，在PD-1治疗后，TILs疗法仍具有令晚期转移性非小细胞肺癌达到持久缓解的能力，这是非常了不起的，期待这款疗法能加大研究，早日获批上市，为晚期患者的生命持续续航！
3 人体免疫的广谱杀手NK细胞回输竟能治疗晚期肺癌，疗效势不可挡！
由广东省蛋白质组学重点实验室姜勇教授团队开展的最新研究发现，PD-1抑制剂在临床治疗中对非小细胞肺癌具有活性，并且发现除了T细胞外，NK细胞不仅同样能够表达PD-L1蛋白，而且还具有延长晚期非小细胞肺癌患者生存期的潜力。
晚期非小细胞肺癌患者在采用派姆单抗联合NK细胞治疗后，总缓解率为36.5%；明显高于单纯采用派姆单抗治疗（18.5%），肿瘤最大横向直径（MTD）显著缩短。平均总生存为15.5个月，无进展生存期为6,5个月，均比单纯采用派姆单抗的患者更长。
4 瞄准实体瘤！TCR-T疗法赶超CAR-T疗法，未来可期！
CAR-T 细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。
TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！
何谓TCR-T细胞疗法？
TCR-T技术主要机制是向普通T细胞中引入新的基因，使得改造过的T细胞能够表达有效识别肿瘤细胞的TCR（T cell receptor，T细胞抗原受体），从而引导T细胞杀死肿瘤细胞。
小编有话说
对于不同基因突变或不同类型的肺癌，都有不同的规范化的治疗方案。如果早期治疗，可以达到很好的疗效。对于晚期的患者，也同样应该接受规范化的正规治疗，这样不仅可以延长生命，而且还可以达到提高生活质量的目的。
所以确诊为是恶性肿瘤后，一定要带上所有的检查结果，去肿瘤专科医院进行会诊，请肿瘤科专家给出适合自己的治疗方案，这样才不会耽误您的病情。最后祝愿每位患者都能够早日康复，重新拥抱健康！