【案例】连续22年排名全美最佳医院第一名，约翰·霍普金斯医疗集团如何构建创新生态系统？
如何能使科学技术尽快转化为现实生产力，成为社会经济学发展的主要推动力量，是国内外学术界和产业界关注的热点。
其中一种实现方式就是产、学、研相结合。广泛意义上的产学研合作是指高等院校和企业在人才培养、科学研究、技术开发、生产经营以及资源共享、信息互通、人员交流等方面所建立的互利互惠、互补互促的联合与协作关系。
不管是国内国外，这种模式在医疗领域向来热度不减。
美国作为市场经济最为发达、市场体系最为完善的西方国家，其产学研结合模式相对来说也较为完善。在美国医疗领域中，最具代表性的莫过于约翰·霍普金斯医疗集团（Johns Hopkins Medician）。
医院、医学院、企业，打造高度结合的医疗创新生态系统
约翰·霍普金斯大学（Johns Hopkins University）于1893年成立医学院，后来发展为集医疗、科研、教学于一体的顶尖学术型医疗系统，即约翰·霍普金斯医疗集团（Johns Hopkins Medician）。
约翰·霍普金斯医疗集团下的约翰·霍普金斯医院在《美国新闻与世界报道》美国最佳医院的评比中，排名全美第一达22年之久，在最近的2018-2019年度排名中位列前三，是美国公认的学术型医疗模式发源地。
作为约翰·霍普金斯大学的医学教育及科研分支机构，医学院与医疗集团的主要教学医院约翰·霍普金斯医院共享一个校区。约翰·霍普金斯大学医学院是约翰·霍普金斯医疗集团不可或缺的一部分，在约翰·霍普金斯医院等医疗机构工作的医生们，同时也在约翰·霍普金斯大学医学院从事科研与教学工作。
该校医学院不仅是首个规定医学生必须拥有本科学历的医学院，也是第一个录取女性医学生并给予她们与男性同等权利的研究生院。
约翰·霍普金斯医疗集团将约翰·霍普金斯大学医学院等学术及科研组织，与约翰·霍普金斯医院等医疗机构整合在一起，并落脚在行业领先的风险投资机构以及该大学的知识产权管理中心——约翰·霍普金斯科技创业公司（Johns Hopkins Technology Ventures，以下简称JHTV）。医学院、医院、企业一起，形成了一个产学研相结合的有机生态系统。
约翰霍普金斯医疗集团构成
JHTV有三大功能：一是为约翰·霍普金斯大学的研究人员和发明家提供许可、专利和技术商业化服务；二是支持大学内外初创公司的发展；三是积极联系有意利用大学研究或材料进行学术或企业活动的各方。
为了最大限度地发挥约翰·霍普金斯大学研究成果的影响，促进将发明发现转化为可获得的技术、产品和服务，JHTV在架构上分为：技术转让小组、企业合作办公室和FastForward创新孵化中心。
技术转让小组（Technology Transfer）旨在确定一项发明的商业潜力，就可销售性和商业政策问题提供建议，并帮助指导专利申请，推动科研成果商业化，主要承担提交发明披露、技术许可以及启动保密协议、材料转移协议和物质转让协议等工作。
JHTV2018财年报告显示，2018年，技术转让小组共处理了463项发明披露，获得了150项新专利，并签署了138项新协议，许可收入1650万美元，专利增率较2017财年增长20%，拥有美国专利的有源技术868项，美国和外国专利共2864项，材料转让协议共4594项，并协助创立了8家新公司。
企业合作办公室（Corporate Partnerships）致力于建立合作伙伴关系，为其行业合作伙伴提供有凝聚力的端到端的服务，通过战略性合作将约翰·霍普金斯实验室的发明发现推向市场。与约翰·霍普金斯大学合作涉及许多技术和重点治疗领域，并采取多种形式，包括硕士研究协议、个人赞助项目、临床试验和教育/培训活动等。
FastForward创新孵化中心则是一套协调的资源，会员包括创新中心的租户、拥有约翰·霍普金斯技术许可的虚拟会员以及完成严格申请流程的非霍普金斯实体。此外，FastForward还帮助创业公司进行早期融资。
FastForward创新孵化中心是JHTV的核心。在JHTV的FastForward创新孵化中心支持下，由JHU内部孵化出了157家创业公司。值得一提的是，这157家创业公司几乎都是约翰·霍普金斯大学内部研究人员及学生创业团队创立或参与创立。凭借从医疗保健和药物开发到制造和IT等众多市场的创新，FastForward创业公司致力于将无数可能改变人类生活的技术推向市场。
为企业成长提供三要素——空间、服务、资金
2013年，约翰·霍普金斯大学对医疗行业内领先的创新孵化中心、风险投资公司和头部企业进行了调研，以了解如何更好地支持创新创业。这项调研最终总结出了创新生态系统的三个要素，即空间、服务和资金。研究人员们据此制定了JHTV用来刺激创新的战略。
空间
空间是JHTV不断发展的生态系统的一个关键因素。物理空间促进产生经济活动，解决实际问题，以使当地企业将更多精力放在创新与研发上。
2018年，FastForward创新孵化中心的空间扩大了一倍，开设了第二个创新中心，以支持毗邻约翰·霍普金斯大学霍姆伍德校区（Homewood campus）的商业租户。FastForward的不同创新中心具有不同的功能：
FastForward 1812占地2万3千平方英尺，为初创企业、投资者、行业专家和领先的学术研究人员提供见面、交流、合作和发展的机会。该中心在2018财政年度结束时收容了21家创业公司。
FastForward R. House创客空间位于约翰·霍普金斯大学霍姆伍德校区，不管是否是该大学的附属机构，企业家们都可以借助FastForward R. House让其公司在当地站稳脚跟。
FastForward U Homewood是一个以学生为中心的创新空间，拥有研讨会和创业资源，包括由Whiting工程学院管理的创客空间，使学生能够发展创意，建立企业和了解业务。
FastForward U East是约翰·霍普金斯大学第二个学生创新中心，拥有3200平方英尺的办公、合作和会议空间。该中心主要为学生提供风险探索机会。
服务
除空间外，JHTV还提供教育和指导服务，为约翰·霍普金斯大学内外的创业公司提供支持。JHTV主要通过以下这些载体为初创企业提供服务：
社会创新实验室采用以群组为基础的学习模式，创新者和企业家可以相互支持，以发展他们的企业。
常驻导师制度（MENTORS-IN-RESIDENCE）将每个FastForward成员与一个或多个成功建立、销售和投资创业公司的导师配对，允许他们与FastForward初创公司分享他们的业务和技术专长。
据2018财年报告显示，去年，JHTV的14名导师共投入了989小时，累计进行544次导师教学。在2017-2018学年，JHTV通过课程指导了44个团队，其中有21个团队每人获得2880美元的额外资金支持。
美国国家科学基金会（NSF）I-CORPS计划。作为国家科学基金会创新网络的一部分，该项目旨在通过直接接触潜在客户，帮助研究人员更好地了解创新产品和服务的目标市场。
M-实验室与医学免疫公司Medimmune以及阿斯利康（AstraZeneca）合作，这个FastForward计划将初创公司与功能专家配对，通过对行业代表的实时咨询解决关键的初创公司启动问题。
JHTV也为初创企业提供商业和法律援助。除此之外，还有由TEDCO孵化挑战赛资助的12周数字健康、生物健康和生命科学初创企业销售培训项，通过各自的大学和附属机构，为JHTV、Betamore和UM Ventures的联合网络提供支持、指导和访问。
资金
JHTV帮助创新者和企业家找到可以将创意推向市场的融资机会，包括早期的转化研究基金，以支持新的研发和初创企业。JHTV还帮助大学创业公司获得风险投资。
科恩转化工程基金为专注于研究转化的初创公司提供早期资金。2018财年，科恩基金提供了16万美元，帮助了约翰·霍普金斯大学的四个项目，将实验室研究推向市场。
LOUIS B. THALHEIMER转化研究基金为约翰·霍普金斯大学的教员提供种子资金，以进行必要的概念验证、原型和商业可行性研究，将他们的发现和创新带出实验室。
为了鼓励投资，JHTV积极促进与世界各地顶级风险投资公司的关系，其中有16家在2018年进入JHU校园，以发现新兴的投资机会。
JHTV2018财年报告显示，FastForward创新孵化中心在2018年有31家创业公司筹集了总额超过4.51亿美元的风险资本。重要的是，这些资金连续第二年有近一半留在马里兰州，这是当地生态系统日益强大的表现。
外部合作：发现科研成果的商业潜力
除经营管理内部三个团队，为初创企业家们提供支持外，JHTV也充分利用约翰·霍普金斯大学的学术优势，与医疗行业知名企业合作，将外部公司资金引入约翰·霍普金斯大学实验室，为研究提供可能对社会，尤其是人类健康产生重大影响的转化途径。
外部合作亮点包括：
新基制药（Celgene）
作为与新基多机构合作的一部分，约翰·霍普金斯大学与宾夕法尼亚大学、哥伦比亚大学和西奈山伊坎医学院一起参加了新基癌症联盟。这个为期十年的联盟成立于2016年，将四个主要学术机构统一为一体，共同目标是创建具有高影响力的研究计划，以发现新的癌症治疗方法。
该联盟成立之后，新基公司签订了四项公私合作协议，向每个机构支付了总额为5000万美元的费用，以选择在未来签订协议，开发和商业化该联盟研发的新型癌症疗法。如果新基选择加入并许可产生的技术，每个项目都有可能价值数亿美元。2018财年，约翰·霍普金斯大学的两个大型项目获得批准，两个项目都侧重于通过表观遗传学抑制癌症。
百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）
约翰·霍普金斯大学与百时美施贵宝为期五年的合作重点是免疫肿瘤学、赞助研究、临床试验和实验室设备组件，第一批赞助研究项目正在进行中。
该合作旨在确定癌症正在接受基于检查点抑制剂的免疫治疗的患者的反应和耐药机制，包括Opdivo （nivolumab）单一疗法、Opdivo、Yervoy （ipilimumab）以及其他研究性免疫疗法组合。双方还将探索几项早期临床试验，主要集中但不限于新辅助免疫治疗干预研究。
2017年，佳能集团（Canon Group）旗下的东芝美国医疗系统公司（Toshiba America Medical Systems）在亚什兰大道1812号的约翰·霍普金斯科技园区CAIRS（先进成像研究与科学中心）安置了最先进的Vantage GalanTM 3T MR研究设备。双方的合作目标是共同开发世界级的磁共振系统。
拜耳（Bayer）与约翰·霍普金斯大学为期五年的合作已经进入第三年，该公司支持了该校Wilmer眼科研究所的四个联合研究项目，以及JHDD的药代动力学研究，以开发视网膜疾病的治疗方法。其中两个项目在拜耳内部取得了重要的临床前开发里程碑，展示了这些研究途径取得商业成功的潜力。
约翰·霍普金斯大学与艾伯维（AbbVie）在肿瘤学方面的合作开始于2016年，共签署了六个肿瘤学项目。除了肿瘤学领域，双方在神经科学领域的合作已经进入第二年，对未来合作项目的探索仍在继续。
葛兰素史克（GlaxoSmithKline）公司的DPAc计划允许约翰·霍普金斯大学的研究人员和该公司合作，将创新研究转化为有益于患者的药物。
内部孵化样本：生物技术公司Aduro BioTech
为约翰·霍普金斯大学创业公司提供支持的企业家和技术通常都来自学校内部。当然，这些公司的发展并不依赖于约翰·霍普金斯大学及其实验室。当某项技术需要进行成果转化时，该大学允许研究人员联合外部企业家共同创立公司，将研发推向市场，并在公司发展过程中源源不断地输送技术支持，在改变行业治疗现状的同时达到合作共赢目的。
Aduro BioTech成立于2000年，是较早从约翰·霍普金斯医疗集团孵化出来的一家临床阶段癌症免疫治疗公司。该公司主要技术来自于约翰·霍普金斯大学，候选方案是将其专利的CRS-207与GVAX胰腺结合的免疫治疗方案，该方案针对转移性胰腺癌，并已获得FDA的突破性治疗指定，目前有三种产品正在进行人体试验。
Aduro科学委员会主席Drew Pardoll来自约翰·霍普金斯医疗集团，是约翰·霍普金斯医学院癌症免疫学项目主任。他也是多种免疫疗法的发明者，包括GVAX癌症疫苗和单核增生李斯特菌癌症疫苗。
2013年，Aduro宣布与约翰·霍普金斯大学西德尼·基梅尔综合癌症中心肿瘤学、免疫学和泌尿学副教授、医学博士Charles G. Drake合作，目的是评估抗PD -1结合一种或两种Aduro疫苗技术的治疗方法。该疫苗技术基于活的、减毒单核增生李斯特菌和刺激激活佐剂。
双方的合作旨在利用人体的自然免疫系统。这一合作目前正在癌症适应症、自身免疫性疾病方面进行研究，并有可能扩展到传染性疾病。Aduro的刺通路激活技术（STING pathway activator）旨在激活免疫细胞中的STING受体，从而产生强大的肿瘤特异性免疫应答。
ADU-S100 （MIW815）是第一个进入临床的STING复合物，目前正在作为单药，与ipilimumab联合进行一期临床试验，并与抗PD-1免疫检查点抑制剂spartalizumab （PDR001）联合进行1b期临床试验。该公司的B-select单克隆抗体技术，包含一种抗APRIL抗体BION-1301，由一系列研究和开发中的免疫调节资产组成。
图片来源于Aduro BioTech官网
通过约翰·霍普金斯大学研究人员的技术支持 ，Aduro公司正在与全球领先的制药公司合作，以扩大其产品和技术范围。
1、Aduro公司正与礼来公司（Eil Lilly）合作，研究、开发和商业化用于自身免疫和其他炎症疾病的新型免疫治疗产品。Aduro公司的cGAS-STING通路抑制剂计划旨在发现和开发抑制剂干扰素基因的细胞内刺激器（STING）通路，调节免疫反应与多种自身免疫性相关疾病。
2、Aduro公司也在与诺华（Novartis）公司合作，同样是研究、开发和商业化针对STING通路的新型癌症免疫治疗产品。ADU-S100是针对STING的首个临床开发治疗药物，目前正在进行一项临床试验，以治疗皮肤可及性肿瘤，如乳腺癌、头颈癌、肾癌以及淋巴瘤和黑色素瘤。
3、Aduro公司与默克（Merck）合作，根据一项全球许可协议开发和商业化CD27抗体激动剂。默克公司已经选择了一种通过Aduro公司的B-select单克隆抗体技术识别的抗cd27抗体，以进入临床。
除制药企业，Aduro也与学术机构进行合作。该公司正在与加州大学伯克利分校就免疫疗法和疫苗研究计划（IVRI）开展合作。该项目将加州大学伯克利分校的研究能力与该公司在免疫疗法发现和开发方面的专长结合起来，以开发新的免疫疗法，用于治疗和预防癌症、传染病以及自身免疫性疾病。
自2000年成立以来，该公司一共进行了10次融资，共筹集1.777亿美元。投资者除晨兴资本、富达国际等知名投资机构外，还包括诺华这样的头部企业。2015年4月，该公司宣布完成首次公开募股，正式在纳斯达克股票市场（股票代码：ADRO）上市。
目前，Aduro正在通过Drew Pardoll与约翰·霍普金斯大学的研究人员合作，在多种癌症适应症中结合GVAX、LADD和环二核苷酸，开发下一代癌症治疗方法。
总结
产学研结合模式是国家技术创新体系的重要组成部分，在我国医疗行业中，这一模式模式有其自身特点，但也存在不少问题：大学及科研机构研发的一些技术本身成熟度不高，适应性较差；部分医疗企业对市场需求的敏感度较弱，接受研发成果，并将其进行商业转化的的能力有待提高；大学及科研机构的产业化“中介”部门建设欠缺，普遍不具备为大学、科研机构搭建与企业合作的“桥梁”的能力。
透过约翰·霍普金斯创新生态系统，我们发现，科研能将知识转化为技术，企业能够发现社会需求，将技术转为资本。加强医疗行业产学研结合模式的探索，对优化资源配置、降低医疗成本、提高服务效率、增强行业竞争力，具有长足意义。
医疗行业的参与者们，也许更应该思考，如何促进科技创新成果转化，为人们带来更多可改善健康状况与生活质量的产品和服务。
文 | 聂广红
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