巴图生物：肺癌新药ValloVax预计3个月后进入一期临床，股价有望翻番
美国巴图生物制药公司(Batu Biologics) 研制的治疗肺癌的新药ValloVax 在美国完成了临床前动物测试，实验数据显示小鼠肿瘤显著缩小，与checkpoint inhibitors (PD-1抗体和CTLA4抗体)联合应用，小鼠的癌变被治愈。同时，在墨西哥的3例晚期（IV）癌症病人临床实验显示，治疗具有良好的安全性，病情得到有效控制，至今生存期已经超过了18个月。动脉网(微信号：vcbeat)记者通过与巴图生物公司相关负责人的交流，对这家公司也有了更全面的了解。
在美国，肺癌的发病率和死亡率在所有癌症中是最高的，每年用于非小细胞肺癌的费用都超过了51亿美元。但是由于肺癌对靶向治疗药物易产生耐药性、以及药物的毒副反应、最新上市的PD1抗体药物对肺癌的的有效性也只有10%左右，目前尚无有效的治疗方法。
美国巴图生物制药公司(位于南加州圣地亚哥), 成立于2013年12月,公司专注于基于细胞的免疫疗法的抗癌药物的研发和商业化，目前已经拥有处于临床和临床前发展阶段的4个治疗技术平台和主导产品：癌症血管再生靶向治疗疫苗（ValloVax，治疗非小细胞肺癌和各种实体瘤)；免疫佐剂刺激性多肽(ImmXyte™，治疗实体瘤)；非特异性细胞免疫治疗(DendroVax™，治疗实体瘤)；基因沉默自体T细胞免疫检查点靶向治疗 (Immitam™，治疗实体瘤)。主导产品ValloVax 已经在墨西哥进行临床试验，同时已经报批美国FDA一期临床试验治疗非小细胞肺癌，预计年底就可以拿到FDA上临床试验的批文。巴图公司已经申请了23个专利，23个专利覆盖公司4个产品管线。
巴图公司开发出世界上首例按照美国FDA监管标准的胎盘内皮细胞疫苗产品（ValloVax)用于治疗肺癌，并进入临床试验研究。
ValloVax 是新型抗癌疫苗，避开直接对抗肿瘤细胞。ValloVax通过训练病人自身免疫系统选择性抗肿瘤血管再生，从而防止肿瘤细胞的持续生长和增殖。靶向抑制肿瘤血管再生的优势有以下四点：
1、不像肿瘤抗原容易变异，肿瘤血管内皮细胞抗原遗传稳定，ValloVax能降低肿瘤耐药性发展的可能性；
2、通过血液系统，肿瘤血管内皮细胞抗原比肿瘤细胞抗原能更直接接触免疫系统，而且能够避开肿瘤微环境对肿瘤的保护作用，从而更容易被免疫细胞识别杀死；
3、放大效应：每杀死一个肿瘤血管内皮细胞，大约有100-300肿瘤细胞死亡；
4、治疗性创伤引起肿瘤血管内皮细胞激活凝血级联反应，阻断肿瘤细胞持续生长所必须的血液供应，导致肿瘤细胞快速坏死。
ValloVax 是人胎盘内皮细胞疫苗，通过训练自身免疫细胞识别对抗肿瘤血管生成和癌症转移，并且刺激增强体液免疫反应。对比目前临床试验的人脐带血内皮细胞疫苗，人胎盘内皮细胞疫苗也有明显的优越性：
1、可制造性：一个胎盘可制造超过2000剂量的疫苗用量；
2、免疫原性：胎盘微环境与肿瘤微环境有许多相似之处，胎盘会有肿瘤血管内皮细胞标志物，用免疫刺激物预处理疫苗后可以极大地增强其免疫原性；
3、专利疫苗制剂： 强大的知识产权保护；
4、以胎盘为基础的产品已经建立了安全数据库。
巴图公司的临床前动物实验结果显示ValloVax和checkpoint inhibitors (PD-1抗体和CTLA4抗体)联合应用效果更佳，从而快速双向杀死肿瘤，预防肿瘤复发。 即：抑制肿瘤血管再生的ValloVax和抑制肿瘤细胞生长的Checkpoint inhibitors双管齐下，达到更好的治疗效果。巴图公司的商务副总裁(Dr. Hong Ma)马红博士告诉动脉网（微信号：vcbeat）记者：Vallovax的优势在于它不仅仅可以达到很好的治疗效果，还可以预防癌症的发生。 Vallova通过训练患者自身免疫系统，建立起免疫记忆，能够对抗癌症的复发。
市场上现在有一款治疗肺癌的单抗药物——阿瓦斯汀或者贝伐（Avastin），它于2006年通过美国FDA批准用于治疗非小细胞肺癌。相对于仅使用化疗的患者，阿瓦斯汀和化疗药物合用仅多提高非小细胞肺癌病人两个月寿命。通过842例病人临床三期患者生存时间比较，单独使用化疗的综合生存时间为10.3个月，化疗和阿瓦斯汀合用，病人综合生存时间为12.3个月。尽管如此，阿瓦斯汀每年全球的销售额都超过了60亿美元。
巴图公司的ValloVax和阿瓦斯汀功能对比
其实巴图公司包括创始人只有5名正式员工，但是为什么他们可以在短短两年半的时间内，用210万美元，已经做到了药物临床一期试验审批，一般公司至少需要1000万美元用5年的研发时间才能达到。这都源于独特的商业运作模式：巴图公司的研究人员首先充分验证新研发药治疗癌症的有效性（proof of concept)，然后将这个理论给大学或临床的研究机构，并给予资金支持，让他们完成其它实验验证。同时巴图公司又会联系专业的制药公司，由他们去生产。这样各家发挥所长，这样巴图公司就不需要建立完整的科研生产体系，极大地减少了新药的研制成本和研制时间。
巴图公司共有4名创始人：Alan J. Lewis、Thomas Ichim、Samuel C. Wagner、Dimitri Theofilopoulos。
董事长Alan J. Lewis拥有37年生命科学领域的管理经验，自2005年起一直是BioMarin Pharmaceutical董事，该公司目前市值239亿美元。同时担任制药巨头惠氏制药公司研发副总裁长达15年。
创始人Thomas Ichim拥有10年以上干细胞治疗和细胞产品研发经验。2007年创立干细胞制药公司MediStem，并作为公司总经理和技术总监，按照美国FDA监管途径开展干细胞药物研发，优化，临床前测试，得到FDA临床试验IND批准，2013年mediStem被Intrexon收购,交易额2600万美元；
Samuel C. Wagner毕业于加利福尼亚大学圣地亚哥分校，大学期间成功投资一系列公司；
Dimitri Theofilopoulos毕业于南加州法律学校，曾为著名医疗研究所(The Scripps Research Institute) 的内部业务顾问，负责科技成果转化和科研的合规性。
除了4名创始人以外，公司也聚集了来自全球各地的专业科技顾问。
左起:Dimitri Theofilopoulos、Samuel C. Wagner、John Peck(投资人)、Thomas Ichim、Samir Patel、CENCO Capitai合伙创始人
巴图公司为学术和临床研究提供专利和资金支持，从而获得研发支持。目前，巴图公司产品已到达美国临床试验用新药 (IND) 申请阶段。种子轮已经募集已经资金210万美元，估值 1600万美元。得到FDA的IND临床试验批准后，公司将进行A轮融资1500万美元，融资后公司估价2亿美元。 预计ValloVax在2018年第一季度最先完成临床一期的实验，当药品完成临床二期试验时，公司可以由制药巨头收购或者进行上市，此时公司市场估值5亿美元。
巴图公司之所以对自己公司的估值如此乐观。除了自己产品的优势，我们来看一下美国类似开发治疗性癌症疫苗公司的市场估值。
Regeneus：一家总部设在悉尼的再生医学公司，创立于2007年，2013年在澳交所上市，现在市值为2900万美元。Regeneus主要进行人体及动物关节炎等症状细胞疗法的商业化，他们通过从脂肪组织中抽取干细胞，提供给医生用于整形外科手术及运动损伤修复。目前澳大利亚多家专科诊所应用其人体治疗产品，70多家兽医诊所应用其动物治疗产品。Regeneus获得伦理委员会许可，正在进行癌症疫苗人体临床一期试验。该疫苗名称为RGSH4K，它由患者自身的肿瘤细胞和专有的免疫刺激剂综合制成，可刺激患者免疫系统，个性化对抗肿瘤。
Heat Biologics：成立于2008年，2013年在美国上市，密集资金2325万美元。现在是美国一家处于发展阶段的公司。该公司致力于影响治疗（平台）的开发和商业化，该平台技术针对特定目标提供了一个新的方法，来利用活的、改良后的细胞系来激活免疫系统以治疗癌症和其他疾病。目前公司已经完成临床一期试验，市值为3000万美元。
Northwest Biotherapeutics ：1996年3月18日同时在美国和欧洲成立，2012年12月12日在美国上市，是一家处于发展阶段的生物技术公司。公司专注于开发治疗癌症的免疫治疗产品，该产品比目前的治疗方法更有效，且无须进行有毒副作用的化疗。公司用于治疗脑肿瘤的产品dcvax-l，目前正在进行III期临床试验阶段。目前公司市值为4700万美元。
巴图公司相关负责人告诉动脉网（微信号:vcbeat），其公司创立之初股票价格25美分，经过50美分，目前每股价格1美元。一旦FDA批准正式上临床实验，股价至少升至为2美元。目前，巴图公司已经发行股份为16,116,002，募集资金210多万美元。公司可持有股份一共为30,000,000股。现在公司股东为公司员工、合作机构和一些投资机构，其中包括大连凌峰投资有限公司。
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作者：王晓行
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