【震惊】T药治疗3周后去世！究其原因，就不该用免疫治疗！

近年来，免疫治疗已经成为一种很有吸引力的治疗方法，尤其是基于单克隆抗体的免疫检查点抑制剂（ICI）治疗，它可以增强T型淋巴细胞的抗癌功能，提高非小细胞肺癌（NSCLC）患者的总体生存率。

然而，像其他癌症治疗一样，使用ICIs也报告了各种不良事件（AEs）。特别是，影响皮肤、胃肠道、肝脏、内分泌和其他器官系统的免疫相关不良事件是值得关注的问题。

与免疫相关不良事件不同，高进展性疾病（HPD，即在ICI治疗后肿瘤生长出现反常的加速）发生的相对较早。据报道，在接受ICIs治疗的患者中，HPD的发生率在7%到29%之间。

2020年8月11日，《胸腺癌》报道了一项研究结果，目的是识别HPD危险因素，并提出一种治疗ICIs患者HPD的预测模型。

案例分析

一位71岁男性晚期肺鳞癌患者，因进行性呼吸困难和全身无力而入院。

之前接受了同步放化疗和长春瑞滨‐卡铂化疗。

化疗不久后，复查发现疾病出现进展了。遂接受了阿特珠单抗（T药）治疗。

免疫治疗两个周期后，患者出现胃肠症状（恶心、口服不良、便秘）、全身无力、头晕以及呼吸困难加重。

胸部平片显示双肺多发转移灶，两个月前未见，胸部CT显示双肺广泛转移，延伸至纵隔、胸壁及腹膜后间隙。

患者被诊断为HPD，立即停止了阿特珠单抗治疗。但病情逐渐恶化，在确诊HPD后三周死亡。

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研究数据

与本研究报告的病例一样，HPD患者的临床结局迅速恶化是常见的。为了估计其发病率和确定HPD的危险因素，这项研究是通过回顾2016年1月1日至2019年8月31日在韩国Severance医院的电子病历进行的。

研究对象包括：（1）经病理诊断为非小细胞肺癌的患者；（2）至少用两个疗程的PD-1抑制剂（纳武利尤单抗或帕博利珠单抗）或PD-L1抑制剂（阿特珠单抗）治疗; （3）在ICI治疗后使用计算机断层扫描（CT）进行反应评估。

根据对ICI治疗的反应将所有患者分为三组：HPD组、PD组和不进展(SD或PR)组，并评估HPD的危险因素。

总人群基线特征（n=78）：年龄为61.3 ± 11.3岁；原发灶大小为4.3±2.3cm；转移部位数量为2.2±1.7；62.8%的患者为男性；55.1%的患者从不吸烟；EOCG评分为0（42.3%）、1（56.4%）、2（1.3%）；60.3%的患者为腺癌，38.5%的患者为鳞癌，1.2%的患者为腺鳞癌；大多数患者（89.7%）为IV期；70.5%的患者为野生型，24.4%的患者EGFR阳性，3.8%的患者ALK阳性，1.3%的患者ROS1阳性；57.7%的患者既往接受过放疗；94.9%的患者既往接受过化疗；28.2%的患者既往接受过靶向治疗；23.1%的患者既往接受过类固醇治疗；转移部位有：对侧肺（39.7%）、胸膜（47.4%）、淋巴结（20.5%）、脑（28.2%）、肝（19.2%）、肾（5.1%）、肾上腺（14.1%）、骨（34.6%）。

所有患者中，38.5%的患者接受纳武利尤单抗治疗，51.3%的患者接受帕博利珠单抗治疗，10.2%的患者接受阿特珠单抗治疗。

研究数据显示免疫治疗后的治疗反应为：HPD（15例，19.2%）、PD（35例，44.9%）、SD或PR（28例，35.9%）。

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ICI治疗后的HPD对预后的影响

所有患者的中位总生存期（OS）为12个月。HPD组 VS 非HPD组的OS为4个月 VS 13个月（P = 0.021）；HPD组 VS PD VS 不进展（SD或PR）组的OS为4个月 VS 6个月 VS 23个月（P = 0.002）。

这些结果表明，发生HPD的NSCLC患者的临床结局明显较差，需要识别危险因素。

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HPD的危险因素

为预测ICI治疗后可能发生HPD的危险因素，制定对策，对接受ICIs治疗的NSCLC患者进行进一步调查。

HPD组 VS 非HPD组的平均年龄为51.8±11.9岁 VS 63.5±10.0岁（P < 0.001）；原发病灶大小的平均值为5.4 ± 2.4 VS 4.0 ± 2.2 cm（P = 0.019）；转移部位数量为4.0 ± 2.1 VS 1.78 ± 1.3（P < 0.001）。

就基线时的转移部位而言，HPD组两个以上转移部位明显增多，同时对侧肺、胸膜、肝、骨转移患者也明显增多。

图注：根据(a)年龄对HPD组和非HPD组进行比较;(b)原发肿瘤大小;(c)转移地点总数;和(d)转移的特征。

在关于HPD发展的单变量回归分析中，年龄越小，原发病灶越大，转移部位越多，HPD发展的趋势越明显。特别是对侧肺、胸膜、肝和骨的转移与HPD的发展显著相关。

结论

HPD相对常见，且与严重的临床结果相关，需要对接受ICIs治疗的肺癌患者进行仔细监测。在给药前应考虑年龄、肿瘤大小、各种转移灶数目等危险因素。