抗体药物小贴士-Vedolizumab

名称和别名Vedolizumab；LDP 02; LDP-02; LDP02; LPD02; LPD 02; LPD002; MLN 0002; MLN 002; MLN 02; MLN-0002; MLN-002; MLN-02; MLN0002; MLN002; MLN02商品名Entyvio®获批时间2014/5/20 FDA；适应症中度至重度活动性溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC）和克罗恩病（Crohn's disease，CD）成人患者的治疗开发公司Takeda抗体类型人源化IgG1单克隆抗体靶点信息α4β7整合素作用机制Vedolizumab是一种人源化单克隆抗体，特异性拮抗α4β7整合素，抑制α4β7整合素对肠道黏膜细胞粘附分子MAdCAM-1的结合。MAdCAM-1选择性表达于肠胃血管和淋巴结。α4β7整合素表达于一组循环（circulating）白细胞，这些细胞已被证明在CD和UC疾病中介导炎症过程中发挥了重要作用。给药方式IV推荐剂量UC和CD的推荐剂量：在第0周，第2周和第六周，300mg静脉输注30分钟，此后，每8周1次。药代动力学分布容积约为5L，清除率为0.157L/天，半衰期约为25天临床试验这项批准主要是基于根据GEMINI项目的汇总数据，该项目包括4个III期研究。GEMINI I是一项安慰剂对照的诱导和维持研究，在UC患者中开展，研究结果表明，与安慰剂相比，vedolizumab达到了改善临床反应（治疗6周时）和临床缓解（治疗52周时）的主要终点。此外，vedolizumab治疗组实现黏膜愈合（治疗6周和52周时）、无糖皮质激素临床缓解（52周时）的患者比例显着高于安慰剂组。GEMINI II是一项安慰剂对照的诱导和维持研究，在CD患者中开展，研究结果表明，与安慰剂相比，vedolizumab显着改善了临床缓解（治疗6周和52周时）的主要终点，数据具有统计学显着意义。治疗6周时，vedolizumab组和安慰剂组在共同主要终点CDAI-100反应无显着差异。治疗52周时，vedolizumab治疗组实现CDAI-100反应、无糖皮质激素临床缓解的患者比例显着高于安慰剂组。不良反应最常见的不良反应（发生率≥3%且≥1%高于安慰剂组）包括：鼻咽炎，头痛，关节痛，恶心，发热，上呼吸道感染，疲劳，咳嗽，支气管炎，流感，背痛、皮疹、瘙痒、鼻窦炎、口咽痛和四肢。免疫原性在52周治疗后，有4%（56/1434）的患者检测到抗抗体，其中有59%（33/56）具有中和活性。c360pskdocImg_0