高血压用药指南：氯沙坦服用方法

高血压用药指南：氯沙坦服用方法

氯沙坦（Losartan）指氯沙坦钾片，又称科素亚，属血管紧张素Ⅱ受体拮抗药，其复合制剂为海捷亚，具有相同的作用。

【作用原理】

气沙坦是较早开发的血管紧张素Ⅱ受体通道拮抗药，选择性地作用于血管紧张素Ⅱ的1型受体（ATI受体），从而阻断内源性及外源性血管紧张素Ⅱ产生的各种生理作用，包括扩张血管、降低心脏前后负荷，达到降低周围血管阻力、中心静脉压和肺楔嵌压的作用。还可抑制心血管系统细胞增殖和心肌重构，改善左心室肥厚，对电解质代谢可产生有益的影响（保钾、保镁），且可明显预防糖尿病的肾脏病变，改善心力衰竭病人的血流动力学变化和自然病程。同时，氯沙坦没有血管紧张素转换酶抑制药的某些不良反应，如咳嗽。对脂质、糖、尿酸代谢无明显不利影响。

氯沙坦的复合制剂海捷亚与氯沙坦的作用相似，但降血压作用增强，而保钾的作用与氢氯噻嗪的排钾作用部分抵消，故对血钾影响较小。

【临床应用】

氯沙坦可作为降血压药的首选，也可以与其他多种降血压药合用。氯沙坦尤其适用于合并其他疾病（如合并高脂血症、糖尿病、痛风、支气管哮喘、周围血管疾病、充血性心力衰竭、房室传导阻滞等）的高血压病人，而且可以与多种抗高血压药（如利尿药、β受体阻滞药和钙离子通道阻滞药）合用。单用氯沙坦的降血压作用相对较弱，而加用氢氯噻嗪（12.5毫克）的复合药物海捷亚则明显提高降血压效果，而不良反应则没有明显增加。

【用法用量】

氯沙坦为片剂，含量为50毫克，通常起始量和维持量为50毫克，每日1次口服，24小时平稳降血压，治疗开始后3〜6周可达最大降血压效果，需要长期服用。海捷亚每片含50毫克的氯沙坦和12.5毫克的氢氯噻嗪，其使用方法和剂量与氯沙坦相同。

【用药警示】

1、加量、减量及停药的指征

开始应使用小剂量，然后逐渐增量；当其用至治疗量时血压降低不满意，部分病人剂量增加至每日100毫克可产生进一步的降血压作用。也可考虑加用利尿药或钙通道阻滞药。对血管容量不足的病人（如应用大剂量利尿药治疗的病人），可考虑采用每日1次25毫克的起始剂量。对有肾功能损害病人也应使用较低剂量。

2、与其他药物间的相互作用

（1）本品与保钾利尿药，如螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利及补钾剂或含钾的盐代用品合用时，可导致血钾升高。

（2）氯沙坦钾加利福平。曾有研究在10名健康受试者中，每人每日服用氯沙坦（50毫克）与利福平（每次300毫克，每日2次），氯沙坦钾的清除率增加44%，提示氯沙坦的降血压效果会降低。

（3）氯沙坦钾加治疗躁狂症的锂剂（如碳酸锂）。两者合用时，可以大幅增加锂剂的浓度。文献报道1例77岁女性，曾接受锂盐（每日625毫克）及地西泮（安定）治疗躁狂抑郁性精神病，血浆锂浓度多年来一直稳定。当她开始用氯沙坦钾治疗5周，锂盐浓度从开始治疗前的每升0.63毫摩上升至每升2毫摩时，开始出现中枢神经系统症状。

（4）以色列的研究性报告，西柚汁能明显降低、推迟氯沙坦钾的代谢，并使氯沙坦的活性代谢物血浓度降低。

（5）氯沙坦与氢氯噻嗪、地高辛、华法林、西咪替丁、苯巴比妥、酮康唑和红霉素之间无明显相互作用。

3、不良反应的预防

（1）氯沙坦有首剂效应，服用前应告知病人，注意防止。

（2）肾功能不全服用本品，加用钾盐和潴钾性利尿药可引起高钾血症，应注意监测。

【不良反应】

英国的一项包括14522例病人的研究发现，至少通过6个月的观察，未发现严重的不良反应。尽管如此，但是仍有一些不良反应的报告，有些甚至是严重的不良反应。

1、心血管系统

（1）血压：低血压是氯沙坦心血管系统的主要不良反应，其发生率为0.7%〜33.3%，表现为头晕（7.9%）、乏力、疲劳（3.8%）。

低血压多见于合并充血性心力衰竭、血钠过低、同时使用其他降血压药，以及高肾素型高血压病人。首次服用氯沙坦更容易发生症状性低血压，严重者发生晕厥，常无明显临床症状而被忽视，应予以注意。首剂反应以低血压与心动过缓为主要表现，发生率低于血管紧张素转换酶抑制药。

（2）心率及心律：少数病人可出现心率过快或过慢.也可出现心律失常，如心房颤动、室性心动过速、心室颤动等。曾有报道，一例病人服用氯沙坦引起严重心动过缓，临床出现头晕、眩晕，偶有黑朦、出汗，心电图提示窦性心动过缓（心率每分钟29次），间歜出现逸搏。停服氯沙坦，并给予对症治疗后症状缓解。另一例45岁男性高血压病人服用氯沙坦（每次50毫克，每日1次），3天后出现乏力、头晕、眩晕，偶有黑蒙、出汗，心电图提示窦性心动过缓（心室率每分钟29次），间歇出现逸搏。停用氯沙坦，予平卧休息吸氧、静脉注射阿托品等处理后好转。该2例用常规起始剂量就发生严重心动过缓，推测与个体对该药的高度敏感有关。

（3）心肌缺血：极少数病人出现心绞痛，甚至心肌梗死，多在冠心病的基础上服用氯沙坦又发生低血压所致。

2、消化系统

（1）一般消化道反应，2%〜7%的病人可出现厌食、牙痛、口干、味觉异常或丧失和胃肠道功能紊乱（胃肠胀气、呕吐、便秘）。极少数病人可出现肝炎和肝功能异常，表现为黄疸、肝大、天冬氨酸转氨酶、丙氨酸转氨酶；酶、碱性磷酸酶、胆红素等升高，发生在用药后20〜30天不等。一项3年的临床调查显示，200万例服用氯沙坦的病人仅有80例发生肝功能异常。澳大利亚曾报道14例服用氯沙坦出现的肝脏毒性。国内报道，一例病人服用氯沙坦1个多月后，出现药物性肝炎、死亡。

（2）胰腺炎：有2例病人服用氯沙坦后引起胰腺炎，病人分别在用药5天及7天后出现恶心、呕吐及上腹部疼痛。检查显示白细胞增高、血清淀粉酶及脂肪酶水平升高，停药后恢复正常。国外报道另1例39岁病人由于服用氯沙坦而诱发了胰腺炎服用氯沙坦每日50毫克后，实验室检查示白细胞增多，胰淀粉酶及脂肪酶升高，停用后逐渐恢复，再次使用氯沙坦后再次升高。

3、神经系统

对氯沙坦的不良反应来说，头痛的发生率相对常见，为4.2%。少数病人可出现头晕、目眩，发生机制主要与头部血管的扩张有关。此外，还有焦虑、共济失调、精神混乱、抑郁、多梦、感觉迟钝、性欲减退、记忆缺陷、偏头痛、神经质感觉异常、外周神经障碍、恐慌病、睡眠障碍、失眠等报道一例病人用氯沙坦每日50毫克，首剂出现先兆偏头痛，继续服用氯沙坦每日50毫克，2天后又出现急性精神症状。有报道—名83岁老年女性服用每日眼用氯沙坦50毫克，同时用辛伐他汀（舒降之）20毫克，7天后出现癫痫大发作，发病原因不清。

4、泌尿系统

主要不良反应有：无尿、少尿、肾功能不全和急性肾衰竭。这些病人的年龄多半超过50岁。出现肾功能异常的病人多为肾移植、单肾切除、肾动脉狭窄或患糖尿病的高血压病人，或者病人有重度心力衰竭、动脉压降低、心排血量明显减少、低钠血症、血容量不足。双侧或单侧肾动脉狭窄的病人可引起血尿素氮和肌酐增加，停药可以恢复。有的病人同时出现肝脏和肾脏的不良反应。偶有阳痿、夜尿多、泌尿系感染的报道。

5、皮肤损害

4%〜10%的病人可出现皮疹，呈斑丘渗样，也可有皮炎、脱发、皮肤干燥、红斑、面部潮红、光敏、瘙痒、荨麻疹、出汗、瘀斑、搔痒症等报道。国内有报道一例59岁女性用氯沙坦钾每日50毫克治疗高血压，6天后出现伴关节痛及瘙痒性斑丘疹。

6、过敏反应

（1）血管性水肿：在极少数服用氯沙坦的病人中有报道，包括导致气道阻塞的喉及声门肿胀，及（或）面、唇、咽和（或）舌肿胀，其中部分病人以前曾因服用包括血管紧张素转换酶抑制药在内的其他药物而发生过血管性水肿。2002年在7份报告中有9例，年龄39~63岁不等，平均年龄51.2岁，男4例，女5例，表现为眼睑水肿，面部或面部单侧、喉咙、唇、舌、悬雍垂等水肿、潮红、麻木，喉及声门肿胀，有的同时出现呼吸困难、吞咽困难。澳大利亚药品不良反应公报也报道了24例沙坦类降血压药，包括氯沙坦钾引起的血管神经性水肿。另有报道，13例由于眼用氯沙坦引起血管神经性水肿，多发生在服用氯沙坦24小时〜16个月。

（2）过敏性紫癜：国内曾有2例过敏性紫瘫的报告，年龄63及79岁，男女各1例，用药后1周或4周发病，表现为腿肿，踝、大腿和臀部有渗透性紫癜，关节疼痛；血沉、C反应蛋白、血清免疫球蛋白A等检查异常。国外也报道一例62岁中度高血压病人服用每日50毫克的氯沙坦引发了过敏性紫癜，表现为皮肤损害症状，尿检提示肾小球性肾炎。完全停止氯沙坦的治疗后紫癜迅速消失。

7、呼吸系统

（1）咳嗽：澳大利亚有37例沙坦类降血压药（包括氯沙坦在内）引起持久性干咳的报告，我国也有氯沙坦钾引起咳嗽的病例报告。有2份报道的咳嗽病人为73岁及80岁的女性，开始用氯沙坦每日25毫克治疗，2周内皆出现持久性干咳，与赖诺普利引起的咳嗽类似，喉咙有瘙痒感，镇咳药治疗无改善。停药后2周内咳嗽消失。该2例有因赖诺普利药咳嗽后停用的历史。英国研究人员发现，以前用血管紧张素转换酶抑制药引起咳嗽的病人，再用氯沙坦多半没有咳嗽，但是氯沙坦引起的咳嗽，多半在以往使用过血管紧张素转换酶抑制药并产生过干咳，因此氯沙坦引起的咳嗽可能与以前的咳嗽有关。

（2）其他：除了咳嗽外，还有氯沙坦引起鼻塞、呼吸困难、支气管炎、咽部不适、鼻出血、鼻炎、呼吸道充血的报道。

8、致畸作用

曾有服用氯沙坦引起羊水过少、胎儿死亡或新生儿死亡的3份报告，共5例。羊水过少出现在怀孕第24周、31周、33周及34周。其中1例胎儿有先天性病变，分娩后死亡；另1例剖宫产男婴，有低渗持续性低血压、无尿、多器官衰竭，出生后第4天死亡。孕妇在怀孕中若在后期服用本药，可引起正在发育的胎儿损伤，甚至死亡，其机制被认为是通过药物介导而对肾素-血管紧张素系统作用所致。

9、造血系统

贫血，主要见于肾移植后病人用氯沙坦可导致贫血，表现为疲乏、呼吸短促；检查显示红细胞计数、血红蛋白及红细胞比容下降。法国一项研究表明，28名肾移植病人用氯沙坦治疗后，其血红蛋白水平显着降低。其中14例病人，血红蛋白降低至每升100克以下。对于那些严重肾功能不全、行血液透析或肾移植的病人，服用氯沙坦有可能导致贫血，建议治疗期间应密切监测血红蛋白或红细胞压积。

10、运动系统

偶有骨骼肌肉系统不良反应报告，包括肌痉挛、背痛、腿痛、臂痛、髋痛、膝痛、肩痛、关节痛、关节炎、关节肿胀、僵直、纤维肌痛和肌无力等。曾有文献报道，1例于用氯沙坦钾（每日50毫克）4〜5周后，感觉双臂及双肩肌痛，停药4〜5天后症状改善。另1例用氯沙坦钾每日50毫克，开始用药后，迅即感觉双手及前臂僵硬、疼痛，停药1个月后症状消失。

11、味觉

极少数病人出现味觉异常或丧失，其氯沙坦的剂量为每日10〜50毫克不等，发病在用药后1周至3个月不等，停药后味觉均能恢复。—位研究者报道2例服用氯沙坦后出现味觉异常的病例，1例主诉有持续的金属味道，另1例则完全失去味觉，停用氯沙坦后这2例病人味觉恢复正常。

12、其他

个别病例出现视物模糊，眼睛烧灼感和刺痛感，结膜炎，视力下降，耳鸣。

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