缓解肠道炎症,试试激活芳香烃受体
先说一个悲惨的数据。
超过50%的乳糜泻成人,在进行2年的严格无麸质饮食后,依然存在有小肠绒毛的萎缩。
研究人员认为,意外地误食麸质,是造成这种结果的主要原因。
但从现有的证据来看,更可能的情况是:仅仅是排除麸质,不足以解决更为根源的问题。
根源问题在哪里?其中的一个关键,可能在于芳香烃受体。
1.
我们在讲色氨酸的时候,提到过芳香烃受体(简称AhR)。
这种受体在肠道的免疫细胞上广泛存在。
AhR能够感受许多外来物质,包括食物中的一些成分,以及肠道细菌的一些代谢产物。
而这些外来物质,则能作为AhR的配体,将AhR激活。
许多肠道修复机制,都依赖于AhR的激活。
肠道免疫细胞上的AhR,在被一些好的配体激活后,能够产生许多积极的作用。
这些作用包括:修复肠漏、减少肠道炎症、以及抑制肠道的癌变。
而我们之前提到的,来自十字花科食物的吲哚-3-甲醇,还有肠道细菌分解色氨酸生成的吲哚和吲哚丙酸,都属于“好的配体”。
这些“好的配体”,对于激活AhR是至关重要的。
如果缺乏这些配体,AhR就得不到很好的激活,肠道的自我修复能力也将大打折扣。
2.
2020年的一项研究发现,在乳糜泻这种肠病中,AhR也有着非常重要的作用。
在研究中,研究人员选用了易感乳糜泻的小鼠模型,并对小鼠进行了3种形式的干预:
干预1:高色氨酸饮食。
即让小鼠吃高色氨酸的饮食——更多的色氨酸,意味着在肠道细菌的作用下,能产生更多的AhR配体,用于激活AhR。
干预2:特定的罗伊式乳杆菌。
试验中用的是两株特定的罗伊式乳杆菌——罗伊式乳杆菌CNCM-I5022和CNCM-I5429。
这两株菌,都能产生较多的AhR配体。
干预3:AhR激活剂。
也就是直接激活AhR。
我们知道,在乳糜泻中,麸质的摄入会引起严重的肠道炎症反应。
而研究结果发现,上面的3种方案,均显著降低了小鼠在摄入麸质后的炎症反应。
值得一提的是,高色氨酸的饮食增加了小鼠肠道中的产AhR配体的细菌,包括一些乳酸杆菌和活泼瘤胃球菌,从而使得这种抗炎效益能够较长时间地维持。
3.
我们知道,乳糜泻患者存在肠道菌群失调的状况。
研究进一步发现,这种失调存在一个显著的特征,那就是肠道中缺乏产生AhR配体的细菌,伴随着AhR的激活不足。
作为一线疗法的无麸质饮食,虽然能部分恢复菌群,激活了一些AhR,但患者肠道中的AhR的激活仍然是不足的。
AhR的激活不足,意味着患者的肠道修复能力的长期不足。
而这可能就是,为何长达2年的无麸质也修复不好肠道绒毛的一个原因。
事实上,AhR缺乏激活的情况不仅存在于乳糜泻中。
比如,在炎症性肠病中,AhR激活的缺乏,也会引发肠道炎症的加重。
鉴于AhR是肠道屏障和肠道炎症的重要调节器,许多伴随炎症的肠道疾病,都应当将它的作用考虑在内。
4.
激活AhR,能够减少肠道炎症。
那么,要如何激活呢?
研究中常用到三个方法:
① 补充色氨酸
试验中,小鼠吃的高色氨酸饮食中的色氨酸比例为1%。
人类需要用的等效剂量大概是占饮食总质量的0.16%。
我们可以多吃一些色氨酸丰富的食物,包括:鸡肉、兽肉、鱼肉、豆类和南瓜籽。
但要达到治疗级的剂量,也许还需要每日额外补充500mg~2000mg(从少量开始)。
② 补充能产生AhR配体的益生菌
研究中用到的主要是罗伊式乳杆菌(菌株号:CNCM-I5022、CNCM-I5429、 100-23),但目前这几株菌都暂未商品化。
③ 补充AhR配体
最常用的AhR配体,就是吲哚-3-甲醇。
吲哚-3-甲醇存在于十字花科食物中,特别是西兰花芽。
你可以试着自己发西兰花芽,或者多吃一些抱子甘蓝、西兰花、羽衣甘蓝和包菜。
如需额外补充,可以使用每日200~600mg的吲哚-3-甲醇。
木森说
乳糜泻的常规治疗方法就是终身的无麸质饮食。
但我们也看到,有接近30%的患者,在无麸质饮食后依然存在症状。
而有超过50%的乳糜泻成人,在无麸质饮食2年后,依然存在肠道绒毛的萎缩。
从现有的证据来看,仅仅是排除麸质,不足以解决更为根源的问题。
在新的研究中,我们看到,AhR是一个可以调节的关键点。
通过合理地激活AhR(比如补充色氨酸、补充特定的益生菌,补充AhR配体),能够修复肠漏,并减少食物相关的免疫反应所引发的炎症。
鉴于AhR在许多肠病中都是一个重要的靶点。
针对AhR的调节,也许是修复肠道的一个关键。
-End-