JTO刊登信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗NSCLC研究结果；贝伐珠单抗联合方案一线治疗转移性CRC疗...

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要点提示

1. JCO：Elacestrant用于ER+/HER2-晚期乳腺癌患者安全有效
2. JCO：达雷妥尤单抗联合方案可维持复发/难治性多发性骨髓瘤持续性MRD阴性
3. JTO：信迪利单抗联合安罗替尼一线治疗晚期NSCLC ORR达72.7%
4. CCR：贝伐珠单抗联合trebananib一线治疗转移性CRC疗效持久
5. CCR：LY3321367用于实体瘤患者抗肿瘤活性良好且安全性可控

01

JCO：Elacestrant用于ER+/HER2-晚期乳腺癌患者安全有效

日前，Journal of Clinical Oncology在线发布一项临床Ⅰ期研究证实，Elacestrant用于先前接受过治疗的雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的转移性乳腺癌患者安全有效。

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Elacestrant是一种口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）。该研究纳入ER+/HER2-转移性乳腺癌患者，所有患者使用3+3设计方案（elacestrant胶囊），随后接受Ⅱ期推荐剂量（RP2D）。

该研究共纳入57名绝经后女性患者，其中50名患者接受RP2D。未观察到剂量限制毒性。使用RP2D时患者最常见的不良事件为：恶心（33.3%）、血甘油三酯升高、血磷降低（各25.0%）。大多数不良事件为1-2级。

接受RP2D的31名患者的客观缓解率（ORR）为19.4%，先前接受过SERD治疗的患者为15.0%，先前接受过CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）治疗的患者为16.7%，ESR1突变患者为33.3%。

接受RP2D的47名患者中24周临床获益率为42.6%，ESR1突变的23名患者为56.5%，先前接受CDK4/6i的23名患者为30.4%。

Elacestrant临床获益与ESR1突变等位基因分数的下降有关。

02

JCO：达雷妥尤单抗联合方案可维持复发/难治性多发性骨髓瘤持续性MRD阴性

日前，Journal of Clinical Oncology在线发布一项研究表明，对于复发/难治性多发性骨髓瘤，达雷妥尤单抗联合方案POLLUX[达雷妥尤单抗/来那度胺/地塞米松（D-Rd）]和CASTOR[达雷妥尤单抗/硼替佐米/地塞米松（D-Vd）]能够维持微小残留病变（MRD）阴性，延长无进展生存期（PFS）。

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研究在意向性治疗（ITT）和达到或优于完全缓解（≥CR）的人群中，通过二代测序（10^-5）检测其MRD，评估了MRD阴性持续时间≥6个月或≥12个月的比率。

结果显示，在ITT人群中，D-Rd与来那度胺联合地塞米松（Rd）相比，MRD阴性持续时间≥6个月的比率分别为20.3％和2.1％，P＜0.0001；D-Vd与硼替佐米联合地塞米松（Vd）相比，其比率分别为10.4％和1.2％，P＜0.0001。

在ITT人群中，D-Rd与Rd相比，MRD阴性持续时间≥12个月的比率分别为16.1％和1.4％，P＜0.0001；D-Vd与Vd相比，其比率分别为6.8％和0％。

在≥CR人群中，持续性MRD阴性的结果与在ITT人群中的结果相似。

研究表明，与标准治疗相比，达雷妥尤单抗联合方案的持续性MRD阴性率更高，PFS也得到延长。

03

JTO：信迪利单抗联用安罗替尼一线治疗晚期NSCLC，ORR达72.7％

2021年1月29日，Journal of Thoracic Oncology发布了信迪利单抗联用安罗替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的Ib期研究结果（NCT03628521）。结果显示，信迪利单抗联用安罗替尼疗效较好且安全。因此该方案有望成为一种新型治疗方案。

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该研究纳入了22例初治且肿瘤不可切除的，无EGFR、ALK或ROS1突变并处于ⅢB/C或Ⅳ期的NSCLC患者。该研究中位随访时间为15.8个月（范围：8.3-19.3）。在此期间，有16名患者已确认部分缓解，ORR为72.7％，疾病控制率（DCR）为100％。截至随访结束，中位PFS为15个月。12个月PFS率为71.4％。

在安全性方面，≥3级治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为54.5％，并以3级高血压为主（2/22，占9.1％）；未观察到4级TRAE，发生1例5级免疫相关肺炎。

这是首项在NSCLC患者的一线治疗中，评估PD-1单抗与多靶点抗血管生成酪氨酸激酶抑制剂联合治疗效果的临床研究。鉴于其令人鼓舞的疗效、耐受性和安全性，研究者最终认为，在符合此试验条件的患者群体中，信迪利单抗联用安罗替尼可作为新的一线治疗方案。

04

CCR：贝伐珠单抗联合trebananib一线治疗转移性结直肠癌疗效持久

日前，CCR在线发布的一项开放标签II期研究表明，抗血管生成药物贝伐珠单抗联合trebananib在转移性结直肠癌（mCRC）一线治疗中疗效良好且安全性可控。

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该研究纳入45例无法切除mCRC且未经全身治疗的患者，所有患者每3周接受剂量为7.5mg/kg的贝伐珠单抗，每周接受剂量为15mg/kg的trebananib。主要终点为6个月时的DCR[疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）或CR]。次要终点包括毒性、ORR、PFS和总生存期（OS）。

结果显示，6个月时的DCR为63％，ORR为17％，中位缓解持续时间为20个月（范围：10-48个月），中位PFS为8.4个月，中位OS为31.4个月。联合trebananib并未增加贝伐珠单抗治疗的预期不良事件。

结果表明，贝伐珠单抗联合trebananib在mCRC一线治疗中，具有持久的疗效且安全性可控。

05

CCR：LY3321367用于实体瘤患者抗肿瘤活性良好且安全性可控

日前，CCR发布了一项开放标签、多中心、临床Ia/b期研究，研究表明LY3321367用于实体瘤患者具有良好的安全性和适度的抗肿瘤活性。

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LY3321367是一种新型TIM-3单克隆抗体，该研究旨在评估LY3321367单药或联合抗PD-L1抗体（LY300054）用于晚期实体瘤患者的安全性和抗肿瘤活性。

结果显示，该研究未观察到剂量限制毒性。LY3321367治疗相关不良事件为瘙痒、皮疹、疲劳、厌食和输液相关反应。

在NSCLC单药扩展队列中，23名PD-1/L1难治性患者ORR为0%，DCR为35%，PFS为1.9个月。14名PD-1/L1响应者的ORR为7%、DCR为50%、PFS为7.3个月。91名联合用药的扩展队列的ORR和DCR分别为4%和42%。约一半患者CD8浸润增加。

参考资料：

[1]Aditya Bardia,Virginia Kaklamani,Sharon Wilks,et al.Phase I Study of Elacestrant(RAD1901),a Novel Selective Estrogen Receptor Degrader,in ER-Positive,HER2-Negative Advanced Breast Cancer.January 29,2021.DOI:10.1200/JCO.20.02272 Journal of Clinical Oncology.

[2]HervéAvet-Loiseau,Jesus San-Miguel,Tineke Casneuf,et al.Evaluation of Sustained Minimal Residual Disease Negativity With Daratumumab-Combination Regimens in Relapsed and/or Refractory Multiple Myeloma:Analysis of POLLUX and CASTOR.Journal of Clinical Oncology.Published online January 29,2021..Published online January 29,2021.

[3]Chu,Tianqing et al. Phase 1b Study of Sintilimab Plus Anlotinib as First-line Therapy in Patients With Advanced NSCLC.Journal of Thoracic Oncology. doi:10.1016/j.jtho.2020.11.026

[4]Jennifer Mooi,Fiona Chionh,Peter Savas,et al.Dual anti-angiogenesis agents bevacizumab plus trebananib,without chemotherapy,in first-line treatment of metastatic colorectal cancer:results of a phase II study.Published:January 29,2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-2714.

[5]James J Harding,Victor Moreno,Yung-Jue Bang,et al.Blocking TIM-3 in Treatment-Refractory Advanced Solid Tumors:A Phase Ia/b Study of LY3321367 with or without an Anti-PD-L1 Antibody.January 29,2021.doi:10.1158/1078-0432.CCR-20-4405

本文首发：医学界肿瘤频道

本文作者：肿瘤情报组