细数20年益生菌研究史，这家新西兰乳品巨头开始谋划新战略

500亿美元的益生菌产业，肠道健康之外藏着哪些新商机？

文：Foodaily

来源：Foodaily每日食品（ID：foodaily）

益生菌产业的发展如火如荼，根据BBC Research公司预测，2020年全球益生菌产业规模将达到500亿美元；而中国益生菌市场届时将约占全球总量的四分之一，达到850亿元。随着科学研究的深入，人们对于益生菌的认知不断突破现有边界，从最初的肠道健康，到血脂、糖尿病、体重管理、女性健康、口腔，以及当下正热的情绪管理等，益生菌展现出巨大的研究与商业价值。

益生菌背后联结到万亿级的大众营养健康市场，国际食品巨头纷纷将其作为公司重要的业务板块。在日前举办的第九届中国国际营养与功能食品峰会（FFCN）上，来自恒天然的益生菌专家Tim Thurlby博士讲述了这家全球乳制品巨头在益生菌研究上的20年执着之路。

怀着强烈的好奇心，Foodaily每日食品在会后对Tim博士进行了专访，让我们重新认识了两株“网红”益生菌鼠李糖乳杆菌（HN001™）和乳双歧杆菌（HN019™），它们在肠道健康之外已经得到有力证实的功效研究结果，以及在小小益生菌背后这家乳制品巨头所谋划的新战略。

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“网红”益生菌20年成长史 

在大多数人的眼里，恒天然是一家纯粹的乳制品公司，旗下产品几乎涵盖了所有乳品类原料和消费产品。然而，早在1927年，恒天然就具备新型益生菌的开发能力。上世纪90年代，恒天然启动大规模的益生菌研究，如今已拥有全球最大的乳品发酵菌菌株库，总数量超过40000株。

2011年，中国卫计委公布了首批可用于婴幼儿食品中的4种益生菌株，其中鼠李糖乳杆菌（ HN001™）和乳双歧杆菌（HN019™ ）皆出自恒天然。在网上搜索HN001™和HN019™，各种品牌的益生菌粉、益生菌滴剂琳琅满目，与其它益生菌株相比，这两个可称得上“网红”益生菌，为何这么说呢？

鼠李糖乳杆菌，图片来源：Organic news room

鼠李糖乳杆菌是母乳喂养婴儿体内最常见的乳杆菌种，也是目前研究最多、应用最多的益生菌菌株之一。鼠李糖乳杆菌HN001™可以通过增加IgA和TGF-β含量，有效控制婴幼儿湿疹以及遗传性过敏症的发展，降低并防止宝宝过敏性疾病的患病风险。该菌株已被列入国际乳业联盟(IDF)《具有在食品中安全使用记录史的微生物清单》，以及欧盟食品安全局（EFSA）的安全资格认定列表中。

乳双歧杆菌HN019™不仅能增加中性粒细胞的吞噬能力，还能增加自然杀伤细胞的杀伤活性，增强机体免疫功能，有效抵御致病菌入侵；对于改善便秘症状也卓有成效，是日本首个允许在食品上进行健康声称的乳双歧杆菌菌株。

上世纪90年代，恒天然旗下的新西兰乳业研究所对各类乳制品中2000多个菌株开展了大规模的基因测序与筛选。奶酪是恒天然当时最重要的产品线之一，丰富的加工方式使得奶酪成为乳源益生菌的宝库，HN001™ 和HN019™也正是在奶酪中被提取分离，最终鉴定为潜在的益生菌菌株，并于1998年在Dairy Journal期刊中初次亮相。

新西兰乳业研究所发表于1998年的研究报告，图片来源：sci-hub

之后，恒天然一方面通过体外实验、动物实验和临床实验确证两个菌株的益生功效，另一方面成立专门的多学科小组进行平行调查。在确立了益生功效后，就进入同样耗时和充满挑战的商业可行性研究阶段。

整个商业化研究包括了发酵和冻干工艺、培养基配方优化、中试产线流程、5000L大规模生产工艺等几个阶段。每个阶段都历时数月。

HN001™ 和HN019™的商用化之旅，图片来源：恒天然NZMP

Tim博士对Foodaily每日食品谈到，如果要让应用菌株的产品具有可靠的功能宣称，整个商业化开发历程需要4到5年时间。比如，在研究益生菌对妊娠糖尿病的作用时，恒天然在第一个临床研究中获得初步证据，已经能够确证菌株在该领域上具有优势，但他们又进行了另外两项相关临床实验，然后才发布成果，并启动后续的商业化研究。

Tim博士用“Trust in source”来概括这种开发流程，言外之意，就是用严谨的科学数据赢得客户、消费者和全社会的信任。20年，在研发者眼中，意味着数次产品迭代，性能改天换地；在市场人眼中，意味着一个消费时代的全新开启；但在恒天然的眼中，这只是漫长科研道路上一段硕果累累的旅程。

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网红背后是科学 

3大功效获有力证实 

功效性、安全性和稳定性是获得理想菌株的三个必备条件，也是恒天然一直坚持的产品开发理念。HN001™ 和HN019™并不是恒天然唯一在研究的菌株，但却是研究得最透彻，最有成就感的两株。它们在提高婴儿免疫能力、改善消化系统和提升孕期健康等方面的功效得到了深入研究，并且目前已获得了巨大的商业成就，在很多益生菌产品（奶粉、膳食补充剂等）中成为关键成分。

HN001™和HN019™非凡的益生性能，图片来源：恒天然NZMP

（1） 提高婴幼儿免疫能力

研究团队用添加HN019™益生菌株的配方奶粉喂养中国9-12月龄的婴儿，试验持续了整个冬季。结果证实其患有呼吸道感染的病例较对照组明显减少。之后，研究团队又在不同国家、不同受试者年龄和不同剂量的试验中，得到了相同的结果。

在另一项探寻HN001™减少婴幼儿湿疹风险的研究中，怀孕35周的母亲以口服胶囊形式随机接受HN001™、HN019™或安慰剂治疗至婴儿出生后6个月，婴儿则服用胶囊至2周岁。结果表明：接受HN001™治疗的婴儿在2岁时患湿疹的比例明显低于对照组（15%vs28%）。

图片来源：scratchsleeves

（2） 改善消化系统

针对当前日益严重的金黄色葡萄球菌感染造成的消化系统危害，恒天然研究团队选择113名成年男性，研究了HN001™减少金黄色葡萄球菌体内定殖的能力。受试者在连续四周每日服用含100亿HN001™的胶囊或安慰剂后，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和普通金黄色葡萄球菌体内定殖的风险分别降低73%和83%。

在促进结肠健康方面，HN019™也有不俗表现。研究团队对有轻微胃肠炎的健康成人进行安慰剂、低剂量和高剂量的14天给药双盲试验。结果显示HN019™改善了健康成人的结肠转运时间，安全性高，耐受性好。

在用部分肠道组织模拟的肠道收缩体外实验中，HN019™提高了结肠收缩力量，抑制非同步收缩，从而改变肠道运动模式，从机理上阐释了人体实验中减少便秘这一结果。

（3） 提升孕期健康

在降低婴幼儿湿疹风险的研究中，HN001™对于母亲表现出意想不到的健康益处，这促使研究团队开展了更为深入的“提升孕期健康”的专项研究。不论是采用国际糖尿病妊娠研究标准，还是新西兰本土标准，在妊娠期间接受益生菌治疗的女性，其糖尿病的发生率均有显著下降。

产后问卷调查结果则显示出HN001™对孕期女性的焦虑和抑郁症有一定的治疗作用。这一成果再次印证了益生菌研究中被广泛接受的“脑肠轴”理论。

图片来源：globalhealingcenter

从2001年到2019年，恒天然科研团队和多所知名院校及研究机构合计共发表114篇关于益生菌株HN001™和HN019™的研究论文，主要集中在消化健康和免疫健康两大领域，同时对稳定性也有研究。

大规模高强度的科研投入确保了HN001™和HN019™在功效性、安全性和稳定性三个尺度上均得到系统研究，也使得这两个菌株成为恒天然所有益生菌研究中的黄金标准，在菌株筛选、体外实验、动物实验、临床实验及商业转化等环节上为恒天然的后续益生菌研究打下了坚实基础。

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小小益生菌，谋划大战略 

中国日益庞大的健康市场吸引着全球企业的目光，益生菌对于恒天然而言，不仅仅是参与全球食品产业基础研究的阵地，也是实现更大战略构想的先锋。

（1）从消费趋势中洞察开发方向

今年2月，恒天然NZMP发布了对于全球食品消费趋势的展望，包括：

• 消化健康Digestive health to the fore

• 身心愉悦Wellness goes beyond the physical

• 零食无处不在Snacking is its own occasion

• 道德至上It’s all about ethics

• 冒险型消费Adventurous consumption

消化健康成为人们最关注的诉求。越来越多的人们开始意识到肠道微生物对于消化系统，乃至整个身体的重要意义，含有益生菌，膳食纤维，植物提取物，A2乳蛋白等成分的食品备受青睐。

而要达到身心愉悦这一目的，在保持消化健康的基础上，注重均衡饮食、营养补充、适度运动、良好心态同样不可或缺。

从产品开发的角度看，有助于调节代谢、提高营养素吸收利用率、缓解焦虑抑郁，为运动健身者提供活力和恢复能力的产品，都将是未来的热点。

（2）满足特殊人群健康和功能需求

对于益生菌的研究方向，婴幼儿配方食品、针对老年人和女性的膳食补充剂与方便食品都是恒天然未来的重点，包括：研究益生菌的代谢调控，特别是对血糖的控制能力；研究益生菌对提高记忆力和认知力的辅助作用；研究益生菌在改善情绪、抵抗衰老上的功效表现。Tim博士对Foodaily每日食品表示，在抗抑郁和抗衰老益生菌株的开发项目方面，恒天然已经提交了数项专利申请。

在菌株功效性的研究上，也体现出不同人群的差异性。同样是免疫能力，针对婴幼儿的益生菌更关注于机体发育层面，摄入的益生菌如何辅助其免疫系统的成长；而针对成人特别是老年人的益生菌，则聚焦于如何能维持免疫力，防止免疫系统的衰退和弱化等层面上。此外，II型糖尿病也是成人型益生菌所希望改善的目标。

图片来源：Gachildrens

除了设定明确科学的研究目标，益生菌开发往往面临着很多应用上的问题。比如在膳食补充剂中添加益生菌，其存活率就会比在乳基食品中大幅下降，很多公司采用微胶囊包埋的保护方式，在这方面恒天然益生菌具有很好的耐受性，因此可以直接添加到产品中。这不仅降低了成本，提高市场竞争力，而且对于那些肠道微生态脆弱，对于外来菌群有较大敏感度的人群也更为友好。

（3）运动营养：不可错过的风口

近年来，在居民收入、消费观念、政策扶持等多重因素推动下，中国运动营养产业获得迅猛发展，支撑起以运动营养食品为代表的庞大市场，这个市场也吸引了恒天然的瞩目。

不久前，恒天然NZMP宣布成立运动及活力生活方式业务部门（Sport and Active Lifestyle business unit），聚焦于高附加值营养乳原料的开发。部门负责人Komal Mistry-Mehta表示：在2000亿美元的全球保健营养市场中，运动营养和体重管理表现出十分强劲的发展势头；在亚洲，特别是中国，体育健身成为人们日常生活的重要内容，这些都成为恒天然原料新品开发的强大动力。

图片来源：恒天然NZMP

益生菌对于消化、免疫和情绪等方面的改善和支持作用，同样可以被用于运动人群。目前，恒天然研究团队正在开发一种可以减轻或预防呼吸道感染的益生菌，呼吸系统健康对运动员尤其重要。

今年5月，以HN001™和HN019™为核心成分的膳食补充剂在美国上市，面向包括运动人群在内的追求健康生活的大众消费者。产品目前已经获得了GRAS（一般公认为安全）、清真、犹太洁食和素食认证。恒天然NZMP正在为它们申请非转基因认证，希望让更多消费者接受它。

除了膳食补充剂之外，恒天然还在积极探索更丰富的产品形式，包括益生菌糖果和益生菌零食棒，旨在以更多样化的面目出现在日常生活中，成为保护人们健康生活的健康卫士。

整理编辑：Foodaily每日食品（ID：foodaily）