王若光教授专题之［用药安全］（21）氨苄西林、胶体果胶铋、埃索美拉唑、克拉霉素

病例来源

2016-8-29

湖南生殖内分泌与产前诊断（一）群

某医生问：

各位老师，患者42岁，末次月经为2016-6-27，一直服用氨苄西林胶囊、胶体果胶铋胶囊，埃索美拉唑镁肠溶片、克拉霉素缓释片，今天（2016-8-23）查B超提示孕6周左右，现在纠结这孩子能不能要，麻烦各位老师了。

王若光 若光医学中心

1）目前孕周确认需要准确，我们临床上一般都会精确到天数，误差不超过3天。孕龄和胎龄确认准确十分重要，对各类药物、病原体、疾病影响及所有产科诊断，都是重要的基础点。建议再明确排卵日，检查HCG、P、E2水平值，结合超声检查结果，对孕龄综合判断，确认准确。

2）这些药物的剂量和持续服用的疗程，以及起始服用和停用时间点，需要准确提供。

3）妊娠前及妊娠期禁用的药物包括：铋剂、蓖麻油、碳酸氢钠、甲氨蝶呤、利巴韦林、多西环素、四环素、沙利度胺、华法令、吗叮啉、左氧氟沙星等喹诺酮类、阿托伐他汀类降脂药、维A酸和异维A酸、庆大霉素等氨基糖甙类、艾司唑仑类镇静安眠药等。

氨苄西林

氨苄西林为妊娠期常用药物，FDA妊娠分级为B，哺乳期分级为S，是安全的。

该药主要用于治疗敏感革兰阳性菌及阴道细菌感染。目前已知的研究中，没有任何人或啮齿动物致畸报告。妊娠期间，胎儿的药物浓度在母体用药1～3小时或以后达到平衡，此后胎儿药物浓度超过母体。妊娠早期羊水少，但随着胎儿增长，给药后6～8小时胎儿药物浓度可能会超过母体。

该药对胃酸稳定，口服吸收尚好，吸收后分布良好，胆汁及尿中药物浓度较高，在有炎症的脑脊液、胸腹水、关节腔积液和支气管分泌液中均可达到有效治疗浓度。血消除半衰期（t1/2β）为1～1.5小时，血浆蛋白结合率为20％，口服后24小时尿中的排出量占给药量的20％～60％，大部分以原形排出。

胶体果胶铋

胶体果胶铋属妊娠期禁用，哺乳期妇女应用本品时应暂停哺乳。

各类胃黏膜保护用的胶体铋剂都是妊娠禁用的。该药口服后在肠道吸收甚微，血药浓度和尿药浓度极低，绝大部分本品随粪便排出体外。痕量的铋吸收后主要分布于肾、脑、肝、脾和骨骼，主要通过肾排泄，对这些器官具有一定毒性作用，尤其在基层医疗机构存在不合理用药现象，故有潜在的用药风险。大剂量长期服用，会出现铋中毒现象，表现为皮肤变为黑褐色，应立即停药并作适当处理。

埃索美拉唑

埃索美拉唑该药FDA妊娠分级为B，哺乳期分级为S（可能）。

目前，无妊娠期使用该药的临床资料可供参考。已进行的多项动物实验未显示该药对胚胎或胎儿发育有直接或间接的损害作用，用消旋混合物进行的动物实验未显示对妊娠、分娩或出生后发育有直接或间接的有害影响，但给妊娠期妇女使用该药仍应慎重。目前越来越多的研究显示，在妊娠期使用此类质子泵阻滞剂可能是安全的。

尚不清楚该药是否会经人乳汁排泄，也未在哺乳期妇女中进行过该药的研究，因此在哺乳期间不应使用该药。

克拉霉素

克拉霉素FDA妊娠期分级为C，哺乳期分级为U。

妊娠期和哺乳期妇女服用该药的安全性尚未十分明确，妊娠期使用应慎重，尤其是在妊娠头3个月内。该药可由乳汁排出。

在确认受益大于风险时，妊娠期和哺乳期可以使用。在妊娠头3个月的高胎盘穿透期使用该药可以用于治疗支原体及脲原体感染。

动物试验中，怀孕20天后，给予猴10倍于人日常临床较高剂量（0.5g，日服二次）的克拉霉素，会导致流产，这主要是由极高剂量的药物毒性所致。在一项补充实验中，给予猴2.5～5倍于最大日常剂量的本品，没有危及胚胎。小鼠支配致死实验（1g/kg/天剂量，约70倍于人最大日服临床剂量）中，致突变结果为阴性，而且在大鼠Ⅰ期实验中，0.5g/kg/天剂量（约35倍于人最大日服临床剂量）给药80天，未发现雄性大鼠因长期服用高剂量本品出现性功能损伤。