Nature：从分子层面描述胸腺在妊娠中的重要性
胸腺是人体的免疫器官，能储存分泌免疫细胞和免疫分子等。胸腺是免疫系统的中心器官，产生T淋巴细胞，成熟后迁移到血液和组织中，以帮助对抗病原体和癌症。
调节性T细胞Treg是T淋巴细胞的一种重要的亚群，作为免疫抑制细胞参与调控体内外免疫反应，在维持生理和病理过程中的免疫耐受中起关键作用。妊娠过程中，母体免疫系统需要向耐受胎儿的特征转变。目前，在妊娠中的作用尚不清楚。
2020年12月23日，哥伦比亚大学、卡罗林斯卡学院和维也纳医科大学的研究人员在顶刊" Nature "上发表了题为"RANK links thymic regulatory T cells to fetal loss and gestational diabetes in pregnancy"的研究。
研究发现，胸腺产生Treg的专门细胞，以处理怀孕期间发生的生理变化，RANK是这种机制的关键分子，揭示了胸腺中发生的重要变化，以防止流产和妊娠糖尿病。
成功怀孕依赖于母亲的适应能力，包括免疫系统的显著变化。众所周知，胸腺是中枢淋巴器官，在怀孕期间会发生显着变化。然而，这一过程的分子基础和重要性仍然相当模糊。
该研究发现破骨细胞分化受体RANK将女性性激素与怀孕期间胸腺的重新连接结合起来。
为了更好的理解，作者研究了胸腺中RANK被删除的小鼠。
在怀孕期间，缺乏RANK阻止了胸腺中Treg的产生。这导致胎盘中的Treg减少，导致流产。
进一步表明，在正常怀孕期间，产生的Treg也会迁移到母亲的脂肪组织中，以防止炎症和帮助控制体内的葡萄糖水平。缺乏RANK的怀孕小鼠血液中葡萄糖和胰岛素水平较高，其他妊娠期糖尿病的指标，包括巨大胎儿。
作者解释说，与妊娠期糖尿病妇女的婴儿相似，新生的幼儿比一般人重得多。
Treg细胞可拯救胎儿的耐受性和母体葡萄糖代谢
此外，怀孕期间缺乏Treg被证明会对后代产生持久的跨代影响，后代在一生中仍然容易患糖尿病和超重。给予RANK缺陷小鼠从正常妊娠中分离的胸腺来源的Treg，可以逆转包括胎儿丢失、母体血糖水平和幼崽体重在内的所有问题。
跨代影响
研究人员还分析了患有妊娠期糖尿病的妇女，发现她们胎盘中Treg的数量减少，这与在老鼠身上的研究非常相似。
妊娠糖尿病这一新机制的发现可能为将来的母亲和胎儿提供新的治疗靶标。
这项研究改变了我们对胸腺的看法，胸腺是一个有活力的器官，是保障怀孕所必需的，它也为妊娠期糖尿病提供了新的分子认识。它强调了临床检测和管理孕妇葡萄糖代谢以避免其长期影响的重要性。
胸腺在怀孕期间发生了巨大变化，整个组织的重新布线如何促进健康的怀孕一直是免疫学的奥秘之一。该研究不仅解决了这个难题，怀孕激素通过RANK重排胸腺，而且揭示了其功能的新范例，胸腺不仅改变了母亲的免疫系统，因此不会排斥胎儿，但是胸腺也控制着母亲的代谢健康。
论文链接：
https://doi.org/10.1038/s41586-020-03071-0
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