喜讯！FDA压倒性支持这款间充质干细胞疗法 有望9月份上市
本文首发自博雅干细胞
作者：Dr.韦
专家审核：江苏大学附属医院 李晶 教授
这两天，“间充质干细胞疗法Ryoncil治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者的疗效获得美国FDA肿瘤药物咨询委员会（ODAC）9:1的压倒性支持”受到了广泛关注。
该疗法的主要成分是间充质干细胞，通过抑制 T 细胞增殖，和下调促炎细胞因子和干扰素的产生，来调节 T 细胞介导的炎症反应，目前正在接受FDA的优先审评，最终决定将于2020年9月30日做出。如果获得批准，该疗法计划今年在美国推出[1]。
2020年初，Mesoblast公司就释放出了间充质干细胞疗法Ryoncil（remestemcel-L）或将上市的积极信号。2月，这款间充质干细胞疗法完整的生物制剂许可证申请（BLA）已递交至FDA[2]。4月初，FDA接受了该疗法的BLA申请，用于治疗类固醇难治性急性移植物抗宿主病（SR-aGVHD）儿童患者[3]。
根据公布的数据，Ryoncil治疗儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病的III期临床试验已经获得成功，治疗这种适应症的生物制品许可申请（BLA）获得优先审评资格。该疗法已在三项单独的研究中用于309名SR aGVHD儿童患者的治疗，也被作为挽救疗法用于241名标准治疗失败的SR aGVHD儿童患者（80%C/D级）。在一项开放标签的III期试验中，该候选药物被作为一线疗法，用于55名SR aGVHD儿童患者（89%C/D级）的治疗。
这属于扩大适应症类型的干细胞新药，此前名为Prochymal，是全球首个获批上市的干细胞治疗产品，于2009年在美国获批用于治疗移植物抗宿主病和克罗恩病，于2012年在加拿大获批用于治疗儿童移植物抗宿主病，随后扩大适应症到成年人急性移植物抗宿主病，紧接着在新西兰和瑞士等国同时上市。
据悉，Ryoncil也已经在日本上市，用于治疗患有急性移植物抗宿主病的儿童和成人患者，其品牌名为Temcell。
不过，在美国尚无FDA批准的用于治疗12岁以下儿童类固醇难治性急性移植物抗宿主病的药物。该疗法或将填补空白。
为什么间充质干细胞对GVHD很重要？
根据国际血液和骨髓移植研究中心的数据，全球每年约有30,000例用于治疗血液病等疾病的异基因骨髓移植，其中25%的病例发生在儿童人群中。近50%的异基因骨髓移植患者会发展为aGVHD。
目前，GVHD的一线治疗手段为全身性糖皮质激素，响应率为50%-80%。二线治疗包括不同的免疫抑制药物。然而，目前尚无有效的方法来治疗激素无效性aGVHD。
来自瑞典的研究团队在《Pediatr Transplant.》发表了一则案例[3]，他们利用胎盘蜕膜来源的间充质干细胞成功治疗了一名1岁儿童aGVHD患者。该患者被诊断患有重症联合免疫缺陷（SCID），于是接受了异基因造血干细胞移植。移植几天后，开始出现了斑状皮疹，并发展成为了急性胃肠道移植物抗宿主病。
最初，该研究团队利用一线和二线疗法为患者进行了治疗——类固醇（2mg/kg）和MMF/环孢霉素，但是症状均未得到缓解。4周后，他们开始利用胎盘蜕膜来源的间充质干细胞进行治疗，经过4周的治疗，患者出现了完全缓解。
该研究团队认为，类固醇、MMF以及环孢素可能增加了患者的严重程度，而胎盘蜕膜来源的间充质干细胞反而救了他的命，因为在接受胎盘干细胞治疗之前，他伴有出血、细菌感染以及严重疼痛。
最后他们做出了如下结论：胎盘蜕膜来源的间充质干细胞能安全有效地治疗儿童急性胃肠道移植物抗宿主病，这种方法应该作为此类疾病的三线疗法。
14年前，该研究团队就在瑞典卡罗林斯卡大学医院引进了间充质干细胞治疗GVHD。自那时起，间充质干细胞便成为了该医院类固醇抵抗性aGVHD的二线疗法或三线疗法。根据一些研究记录，儿童患者似乎比成年患者对这种疗法有更好的响应。
展望
近年来尽管医学快速发展，但仍然有很多疾病的治疗需求得到不到满足。干细胞，尤其是间充质干细胞治疗产品在多种疾病的治疗中都展现出了潜力。对于移植物抗宿主病而言，间充质干细胞有望成为一些患者的新希望。除了移植物抗宿主病，间充质干细胞也正在为其他难治性或者传统方法尚无法解决的疾病提供治疗的新选择。
参考资料：
[1] FDA Panel Votes Overwhelmingly In Support Of Mesoblast's Allogeneic Cell Therapy
[2]Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil™ to US FDA
[3]Mesoblast Submits Completed Biologics License Application for Ryoncil™ to US FDA
[4] Successful treatment with placenta-derived decidual stromal cells in a pediatric patient with life-threatening acute gastrointestinal graft-versus-host disease. doi: 10.1111/petr.12990
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