NOD2基因敲除小鼠构建技术原理

NOD2敲除小鼠应用于肠道炎症、帕金森、心肌梗死、抗血栓、心肌缺血、肿瘤等多种疾病研究。肠微褶曲细胞是分泌性 IgA (SIgA)-病原体复合物易位至肠道相关淋巴组织的主要途径，这对于启动粘膜中的适应性免疫很重要。有研究比较了NOD2敲除（KO）小鼠模型与野生小鼠模型荧光标记的SIgA的转运，正如在从具有NOD2多态性的患者身上获得的肠道活检中所观察到的，KO小鼠SIgA从管腔转运到肠道集合淋巴结的平均倍数增加（2.3），与野生型小鼠相比有显著差异。这种IgA转运的显著增加，以及MDP-PAM处理后的显著减少、BSA或不相关的小鼠IgG在结扎肠袢模型中的无任何胞内转运作用，证明了NOD2在细胞转运过程中的意义，SIgA依赖NOD2进行转运（图3）。该研究发现NOD2 介导的对肠道微生物群的粘膜反应的调节机制，这与CD肠道炎症和菌群失调有关。

图3. 缺乏NOD2增加小鼠IgA逆向转运[4]