Nature子刊回顾：2020年生物制药IPO打破了所有记录
文章来源于微信公众号 智药邦（ID：PHAIMUS）
2020年生物制药领域的IPO取得了很大的成功。
对此，1月20日《Nat Rev Drug Discov》杂志（影响因子64.797）发表了一篇名为《2020年生物制药IPO打破了所有记录》的回顾性文章，总结并详细阐述了去年生物制药公司的IPO融资情况。
尽管COVID-19大流行（或者在某些情况下是由于它大流行），公共投资者的资金还是涌入了一些进入全球公共市场的生物制药公司。在2020年，这个行业首次公开募股（IPO）的数量超过100次，几乎是2019年的两倍。这些从事药物发现和开发的生物制药公司（不包括诊断、医疗器械和生命科学工具公司）的总筹资金额超过200亿美元，超过2018年和2019年的筹资总和。
融资狂潮的特征是至少有32家公司的IPO定价高于预期价格范围，还有几笔“大规模”融资，公司发行的股票数量超过最初的预期。上市的生物制药公司通过后续的公开募股获得了超过400亿美元的资金，这是另一个纪录。25家生物制药或生命科学的“空头支票公司”（blank-check corporations，或者说是SPACs）筹集了超过34亿美元的资金，以吸引私营公司与它们合并。以往，这是一种为难以获得资金的公司保留的IPO选择，但由于“蓝筹股”赞助商和其他因素的影响，今年以来它表现得更好。投资者以任何可能的方式让生物制药公司上市，这种热情表明了他们对药物发现和开发的巨大兴趣，以及对COVID-19危机期间生物医学创新的价值的认可。但是，随着美国政治风向的转变，投资者投资生物制药的意愿可能取决于政策制定者多大程度上认可生物制药的价值。
融资最高的IPO反映了生物制药生态系统日益全球化的本质（表1）。今年6月，韩国的SK Biopharmaceuticals在首尔IPO中融资近9亿美元，跃居榜单首位。2019年11月，SK获得了FDA对抗癫痫药物cenobamate的批准，这帮助其获得了60亿美元的IPO估值。中国生物制药公司继续筹集大量IPO资金，在总筹资额排名前十的IPO中占据一半。2020年，共有20家中国生物制药公司通过IPO融资超过53亿美元，其中11家在香港证券交易所上市。在2020年11宗香港上市的生物制药IPO中，有7宗的候选药物是处于I期或II期，而在2019年和2018年，所有香港IPO的生物制药公司的候选药物是处于III期或更后期。
表1 2020年总融资排名前十的IPO
充裕的资本
2020年进行IPO的公司筹集到的资金远远超过2019年进行IPO的公司：2020年的融资中位数为1.9亿美元，而2019年低于1亿美元。这些较大幅度的增长帮助提振了上市后的年度平均市值，也就是一家公司最初完全稀释的市价总值。在美国上市的IPO中，进入公共市场的新来者的平均估值，比在2018年和2019年生物制药繁荣时期进入公共市场的公司高出约30％，2020年进行IPO的美国生物制药公司的平均上市后估值为7.82亿美元，高于前两年的6亿美元（2020年的上市后估值中位数超过6.24亿美元，相比2019年的4.13亿美元，增长超过50％）。
这种现象并不是由少数几家新来的估值超过10亿美元的独角兽公司推动的。2020年，约13%的美国上市生物科技公司上市后估值超过10亿美元，低于2019年的17%。与此同时，2020年只有32%的生物制药公司上市后估值低于5亿美元，而2019年和2018年这一比例分别为67%和62%。
应对大流行
融资和估值似乎全面上涨，有一些创新脱颖而出。
例如，投资者奖励那些对新冠大流行做出迅速反应并转向COVID-19治疗和疫苗的生物制药公司。四家拥有COVID-19候选药物的生物制药公司共筹集了近15亿美元。他们的成功使传染病类IPO的平均融资达到2.5亿美元，是治疗领域IPO的最高融资（图1）。
a是药物不同发展阶段的平均融资，b是不同治疗方式的平均融资，c是不同治疗领域的平均融资。抗体包括双特异性抗体和抗体偶联药物在内。生物制品包括非抗体生物制品和多肽。寡核苷酸包括RNAi和反义RNA。其他包括外泌体、溶瘤病毒和疫苗。资料来源：公司报告和证券交易委员会文件。来自RA Capital的分析。
专注于抗体的AbCellera Biologics就是一个很好的例子。该公司在去年12月的IPO中融资5.55亿美元，以每股20美元的价格发行了近2800万股股票，超过了最初预计的2000万股、每股14到17美元的价格。3月，AbCellera与礼来合作开发针对SARS-CoV-2 spike蛋白的抗体。11月，FDA批准两家公司的药物bamlanivimab的紧急使用许可，用于COVID-19。
在小分子药物方面，Atea制药公司在10月份出售了1250万股股票，价格在22到24美元区间的高端一侧，总融资3.45亿美元。Atea是在与罗氏合作（合作开发AT-527，一种SARS-CoV-2聚合酶抑制剂）几天后上市的。
与2018年和2019年一样，肿瘤相关公司仍然吸引了IPO总资本的最大份额。在2020年的IPO中，共有42家以癌症为重点的生物制药公司筹集了超过87亿美元的资金。今年6月，专注于细胞治疗的Legend Biotech的IPO募资4.87亿美元，在肿瘤领域领先。该公司将1,840万股股票发行价定为每股23美元，高于18到20美元的预期区间。去年12月，Legend申请FDA批准其靶向B细胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T细胞疗法ciltacabtagene autoleucel治疗多发性骨髓瘤。
Relay Therapeutics的癌症候选药物还处于早期阶段，但Relay在7月份的IPO中仍筹集了4.6亿美元，以20美元的价格发行了2300万股。Relay专注于了解蛋白质运动如何影响蛋白质功能，并利用这些洞见来发现可以影响靶点活性的小分子候选药物。该公司最先进的资产是其处于I期的抑制剂RLY1971，这是该公司与罗氏合作开发的。
在过去几年里，临床方面的进展几乎不是IPO成功的先决条件，投资者热衷于支持尚未进入试验阶段的药物。事实上，在2020年，那些最领先的候选药物仍在临床前研究阶段的公司占生物制药IPO的24%。候选药物正处于I期研究阶段或已完成I期研究的有18%。在2019年，临床前IPO和I期IPO的细分情况相似。
上市后表现
市场热烈欢迎新生物制药公司上市（表2）。2020年在美国交易所上市的生物制药公司中，约67%的公司在上市2个月后股价上涨超过20%，而在2018年和2019年，这一比例分别为34%和41%。2020年，在上市2个月后，只有25%的公司股价下跌，而2018年和2019年都是43%。
注a：BioAtla于2020年12月16日上市；Silverback Therapeutics于2020年12月4日上市；这两项数据截至2021年1月14日。资料来源：Pitchbook。来自RA Capital的分析。
这些表现不仅仅是3月底以来市场整体复苏的结果。生物制药板块，根据XBI生物制药指数跟踪，在2020年上涨了50%以上，而标准普尔500指数仅上涨16%。平均而言，新上市的生物制药公司做得更好。到2020年底，进行IPO的公司的平均股价几乎是发行价的两倍。这其中只有大约三分之一可以用XBI的表现来解释（根据每次IPO的发行日期进行了调整）。从上市后2个月的表现来看，新上市公司的股价增长只有15%可以用XBI表现来解释。
尽管在IPO上市后的60天内表现强劲，但升幅（从上一轮私募到IPO的股价上涨）仍然与往年在美国上市的IPO相似。2020年的增幅中位数略低于1.5倍，与2018年的水平相似，略高于2019年的1.3倍。
有9家公司打破了常规，它们的提升倍数超过了2倍。其中一些公司与渴望在IPO中获得大量股份的内部投资者进行了积极的价格发现协商，强调改善价格发现过程的机会，以最大限度地提高发行价。
（Chris整理）