幽门螺旋杆菌感染联合用药有讲究
宁波大学医学院附属医院药剂科主任药师 金海英
幽门螺旋杆菌（Hp）是目前所知的能够在人体胃中生存的唯一微生物种类，感染后可引起胃炎、消化道溃疡和胃淋巴瘤等疾病。据统计，我国Hp感染率为40%~60%，属Hp高感染国家。因此，Hp感染的诊断已成为消化性溃疡的常规检测项目。
检测方法被分为内镜和非内镜两类
对1周~2周内未使用质子泵抑制剂，或者4周内未使用抗菌药物和铋剂的患者，快速尿素酶试验是一种既精确又廉价的鉴定方法。该方法是通过人体内的尿素酶活性来鉴定活动性Hp感染，即将内镜检查时所获取的胃活组织放到一种含有尿素、缓冲液和酸碱指示剂的琼脂凝胶中，如果有Hp存在，HP产生的尿素酶便会将尿素代谢为氨和碳酸氢盐，致使实验样本的pH升高，酸碱指示剂的颜色也随之改变，以此来预测是否有活动性Hp感染存在。
13C或14C-尿素呼气试验是临床最常应用的非内镜检测方法，也是根除Hp治疗后复查的首选方法。Hp在体内产生大量的尿素酶，可将尿素分解为CO2，CO2在小肠上端吸收后进入血液循环，最后随呼气排出。让受检査者口服含非放射性同位素13C或放射性同位14C标记的尿素。如果胃有Hp感染，就可以将13C或14C标记的尿素分解为13C或14C标记的CO2。通过特定的仪器对呼出的CO2进行定量检测，可以预示是否存在Hp感染。13C-尿素呼气试验和14C-尿素呼气试验的检测性能特征相似，其灵敏度和特异性大于95%，而且试验的稳定性高。虽然l4C-尿素呼气试验的辐射量在安全范围内，但儿童以及孕妇还是建议采用13C-尿素呼气试验。
推荐含有铋剂的四联方案根除治疗
对于检测明确的Hp感染的患者，无论初发或复发、活动期或愈合期，有无并发症，均需进行根除治疗。目前根除Hp方案推荐含有铋剂的四联方案（重度肾功能不全者除外），具体为：两类抗菌药物（阿莫西林、左氧氟沙星、甲硝唑、克拉霉素、呋喃唑酮、四环素中选两中），质子泵抑制剂（如奥美拉唑），铋剂（一般选用胶体果胶铋）。我国Hp患者对克拉霉素、甲硝唑和左氧氟沙星的耐药率较高，而对阿莫西林、呋喃唑酮和四环素的耐药率较低。由于四环素的不良反应较大，因此，阿莫西林﹢呋喃唑酮是目前临床上较常用的治疗Hp的抗菌药物，具体也要根据耐药菌监测结果而定。
值得注意的是，阿莫西林为青霉素类药品，用药前需要做皮试，对青霉素过敏者不宜使用。克拉霉素为CYP3A4强抑制剂，应关注与其他药物的相互作用，如他汀类降脂药和环孢素等。由于非内镜检查试验依赖于对Hp产生的尿素酶活性的检测，故可降低细菌密度或尿素酶活性的药物，包括含铋化合物、抗菌药物和质子泵抑制剂的使用会导致该试验灵敏度降低。因此在实施尿酸呼气试验前，要停止服用铋剂和抗菌药物至少28天，停用质子泵抑制剂7天~14天。在使用甲硝唑和呋喃唑酮时若同时摄入乙醇，可发生“双硫仑样反应”，出现乏力、眩晕、嗜睡、幻觉、全身潮红、头痛、恶心、呕吐和血压下降等症状，严重者可致休克甚至死亡。因此，应避免同时开具以乙醇做溶媒的药物，如藿香正气水、氢化可的松注射液等药物。