降糖药恩格列净的雄心：不满足于心血管获益，还要治疗心衰

SGLT-2抑制剂是2016年刷屏最频繁的降糖药，恩格列净以首个具有心血管获益的降糖药而被人熟知，2016年12月2日更是被FDA批准新适应症，用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者的心血管死亡风险，将大名鼎鼎的EMPA-REG OUTCOME研究的数据写进药品标签。

FDA在2008年出台指南，要求所有降糖药物必须开展评估心血管风险的临床试验。勃林格/礼来也是应FDA要求，为Jardiance开展了这项涉及7020例患者的大型EMPA-REG OUTCOME研究。

7020例糖尿病患者均伴有动脉粥样硬化性心血管疾病，伴有冠状动脉疾病、卒中或外周动脉疾病中的至少1种，分别给予恩格列净10mg（n=2345），恩格列净25mg（n=2342），安慰剂（n=2333），中位随访时间3.1年。结果显示，这些具有较高风险心血管事件的2型糖尿病患者，在常规治疗基础上应用恩格列净治疗可使心血管死亡的相对风险降低38%，任何原因死亡的相对风险降低32%。

正是凭借这个数据，FDA才批准了恩格列净用于降低伴有心血管疾病的成人2型糖尿病患者心血管死亡风险的新适应症。从市场表现上看，美国首个上市的SGLT-2抑制剂卡格列净在上市第3年便从拥挤的糖尿病市场脱颖而出，成为重磅炸弹药物，表现不俗。达格列净在美国上市略显曲折，但增长也非常强劲。

Invokana /Invokamet历年销售额

Farxiga历年销售额

来源：可免费查询的医药魔方销售数据库

恩格列净是美国第3个上市的SGLT-2抑制剂，由勃林格殷格翰和礼来共同开发。由于恩格列净比卡格列净和达格列净提前至少2年拿到心血管获益证据，这让大家对恩格列净有了更高的期待。仅从礼来披露的数据来看，恩格列净在2016年取得了飞速增长，从0.6亿美元提升到2.02亿美元。

勃林格的恩格列净销售数据虽然未披露，但增长速度应该也是非常惊人。根据EvaluatePharma的预测，恩格列净在2022年会成为最畅销的SGLT-2抑制剂类降糖药，年销售额达到39亿美元（见：预测：SGLT-2抑制剂将超越DPP-4抑制剂，成为第一大类口服降糖药！）。

勃林格殷格翰/礼来对恩格列净的定位不止停留在降糖药上。3月17日，勃林格殷格翰/礼来宣布启动EMPEROR HF大型III期临床研究项目，主要评估恩格列净治疗成人慢性心衰患者的疗效。EMPEROR HF研究由2项临床试验组成，计划招募大约7000例患者，不仅入组伴有糖尿病的心衰患者，还入组无糖尿病的心衰患者。

其实EMPA-REG OUTCOME研究也有一个心衰住院率的次要终点，而且已经证明恩格列净可使伴有较高风险心血管疾病糖尿病患者的心衰住院风险降低35%。不过这个数据并未写进Jardiance的药品标签。又一7000人的大型III期项目启动，显示了勃林格殷格翰/礼来开发恩格列净治疗心衰这一适应症的决心。

心衰是一种心肌泵血功能不足的进展性疾病，发病率和死亡率均较高。全球大约有2600万例先衰患者，其中570万例在美国。心衰是欧美国家的主要住院病因，每年大约有超过100万例心衰住院患者。60~90天内的心衰再住院率高达30%，5年生存率不足50%。

EMPEROR HF项目也是在现有疗法上添加使用恩格列净或安慰剂，比较二者的安全性和疗效差异，主要终点是心血管死亡和住院率。预计在2020年完成。

贝勒大学医学中心的Milton Packer教授是EMPEROR HF项目的主要研究者，他表示：”心衰是全球性的疾病负担，我们需要开发新的治疗药物，特别是对于治疗比较受限的心衰患者。EMPA-REG OUTCOME研究已经显示出了恩格列净在心血管方面的获益，EMPEROR HF研究可以帮助我们更好地了解恩格列净对心衰患者的治疗效果“。