阿斯利康卖掉的小分子获FDA突破性疗法认定！有望成为first in class支气管扩张治疗药物
6月8日，Insmed Incorporated宣布FDA授予brensocatib（INS1007）突破性疗法资格，用于治疗成人非囊性纤维化支气管扩张(non-cystic fibrosis bronchiectasis，NCFBE)，以降低患者肺部急性加重风险。
NCFBE是一种严重的慢性肺部疾病，由于感染、炎症和肺组织损伤的循环往复造成支气管的永久性扩张。 该病的典型特征是频繁的肺加重导致患者需要抗生素和/或住院治疗。临床症状包括慢性咳嗽、痰液过多、呼吸急促和呼吸道反复感染，这些症状也都会对疾病恶化造成潜在影响。NCFBE影响美国大约340,000~520,000人口。目前，美国，欧洲和日本均尚无专门治疗NCFBE的疗法获批。
Brensocatib结构式
Brensocatib是新型的口服可逆性二肽基肽酶1（DPP1）抑制剂，目前被Insmed公司开发用于治疗支气管扩张症和其他炎性疾病。DPP1负责激活嗜中性粒细胞丝氨酸蛋白酶（NSP），比如嗜中性粒细胞弹性蛋白酶，进而促进骨髓中的中性粒细胞形成。中性粒细胞是最常见的白细胞类型，在病原体破坏和炎症介导中起着至关重要的作用。 在慢性炎症性肺病中，中性粒细胞在气道中蓄积并导致NSP过量，从而导致肺部损伤和炎症。 Brensocatib可通过抑制DPP1活性以及激活NSPs来减轻诸如支气管扩张等炎性疾病的破坏作用。
Brensocatib最初由阿斯利康发现，在2016年10月5日的一笔交易中，阿斯利康以3000万美元首付款、1.2亿美元里程金的价格将其全球独家权益转让给了Insmed。阿斯利康未来可以获得基于Brensocatib销售收入的分成，也有权与Insmed谈判获得在COPD和哮喘领域商业化推广brensocatib的权利。
FDA此次授予brensocatib突破性疗法主要基于全球多中心、随机、双盲、安慰剂对照II期WILLOW试验的积极结果。WILLOW试验在全球116个中心入组了256例成人NCFBE患者，这些患者在筛选前均有2次以上记录在案的肺恶化，按1:1:1分组，分别给予每日1次的brensocatib 10mg, 25mg或安慰剂。主要终点是给药组与对照组在24周治疗期内发生首次肺恶化的时间差异。
Insmed之前宣布将在6月24日召开的美国胸科年会（ATS）上公布WILLOW试验的详细结果。另外，Insmed计划在2020下半年启动brensocatib治疗支气管扩张的III期研究。
Insmed公司首席医学官Martina Flammer 表示：“很高兴看到brensocatib获得FDA对其治疗NCFBE的突破性疗法认定，这体现了我们II期临床数据的证据力度，以及brensocatib有望为支气管扩张患者提供一种first in class的创新疗法。目前NCFBE在美国、欧洲和日本都没有药物获批，我们期待与FDA继续紧密合作推进brensocatib的临床开发，满足这些患者的临床需求。”