细胞，免疫，炎症：机体衰老的故事

@怀瑾

复旦药理学硕士

朋克养生点读机

编者按

本次我们的任务是：从细胞、免疫系和炎症间的“拉拉扯扯”中顿悟衰老从何而来！

故事顺序：干细胞衰老→免疫衰老→慢性炎症→组织/器官/系统衰老→“哇我真的老了!”

帅帅的贝拉克·奥巴马是干细胞研究的倡议者，有一经典语录：干细胞治疗能让绝症、不治之症消失！这句话给了千万微商“爬起来，继续骗”的勇气。

奥巴马意思是干细胞出问题和生病、衰老密切相关——因为组织、器官受损=（总体上）耗损＞修补，而修补是干细胞的主要任务，因此干细胞功能减退，既会造成人老得快，也会造成器官生病。

01

干细胞衰老+胸腺萎缩+淋巴结萎缩

=免疫系统衰老

组织干细胞的端粒会磨损，会经历复制衰老(RS)；此外表观遗传调控、DNA损伤、自由基等环境因素、其他细胞的支持、内分泌调节也助推干细胞衰老。

衰老的组织干细胞不仅增殖能力变差，分化出来的特化细胞也和年轻干细胞分化的特化细胞不一样，因此一整片组织的功能都会比年轻时更差。

图-干细胞（stem cell）

与全身衰老关系最密切（也研究最多）的是骨髓造血干细胞，其衰老将导致免疫系统衰老：免疫细胞总量下降，各种免疫细胞比例往不好的方向改变；具体表现为：T细胞、B细胞、NK细胞数量全线减少，但介导炎症反应的肥大细胞、树突状细胞比重增大。

可见骨髓造血干细胞衰老会造成免疫细胞数量变少，适应性免疫（对抗各种病症和癌症）强度降低，炎症水平增加。

除了骨髓干细胞衰老，免疫系统还有别的衰老途径，胸腺萎缩和淋巴结萎缩。

淋巴结是成熟的免疫细胞的“驻扎地”，在被调用之前它们都在各个淋巴结各自安好。淋巴结萎缩原因不明，但会造成免疫细胞居住环境变差，对免疫力也是有不良影响的。

图-胸腺

胸腺萎缩是物种进化的结果，因为我们寿命增长过快，才“有幸”体会到胸腺萎缩导致免疫力下降的痛苦，古人可是没这种福气的，他们活不到胸腺缩没的年纪（6、70岁）。胸腺萎缩造成T细胞总数下降（辅助T细胞占比增大，杀伤T细胞比重减小），辅助T细胞有调节免疫反应之用，本来就杀伤力不够，再强化一下负向调节……怪不得老人的细胞免疫力可能不到青少年的1/10。

免疫系统在我们年轻时工作积极：随时巡逻，定期清理犄角旮旯的衰老、突变、死亡细胞，防止它们大量堆积发生病变。当年龄增加，免疫系统衰老时，免疫巡逻变得迟钝，常常感觉不到“这儿已经有衰老细胞”了。

图-免疫系统及时清除衰老/损伤/死亡的细胞

02

免疫系统衰老→慢性炎症→组织器官衰老

免疫力减退会导致我们正常的细胞衰老过程变得可怕。

我们曾说胚胎发育时期就开始出现细胞衰老了，细胞衰老能抑制癌症：细胞衰老受“DNA损伤反应机制（DDR）”调遣，遇到克服不了的DNA损伤，DDR就要想办法让受损细胞停止复制，否则损伤累积下去指不定要发生病变；通常受损细胞发生衰老后，会被免疫系统清扫掉。

细胞在衰老时，会分泌几十种统称为“衰老相关表型（SASP）”的小分子，这些小分子具有一定促炎作用；我们在慢性炎症文章中提过，要想激活免疫系统，就要先“发炎”，SASP就是个放哨的，告诉巡逻的免疫细胞“这里有垃圾快来扫”。

当免疫监视变迟钝后，衰老细胞发现像曾经那样分泌SASP不顶用了，只能批发生产SASP，企图引起免疫系统重视。在慢性炎症文章中我们提过，炎症促进细胞衰老，因为炎症可以催生更多ROS，所以大量的SASP会把衰老细胞附近的年轻细胞也“泡坏”，那么这一片组织的所有细胞都变老了。

组织老化会导致其不能正常行驶生理功能，而每一个器官是由多个组织组成，因此组织的老化会影响器官功能；

一个身体功能系统（如呼吸系统）是由多个器官组成的（呼吸系统=呼吸道+肺），器官的功能不全会波及整个系统，这时候，我们才会出现“我怎么这么气短，怎么吸气都感觉不够”的症状。

小结和体会

别晕，来总结一下衰老发生的过程：👇👇

✨干细胞的衰老会导致局部细胞变差，影响组织功能；

✨骨髓造血干细胞衰老、胸腺萎缩、淋巴结萎缩导致免疫系统衰老；

✨免疫系统衰老导致身体各种衰老细胞得不到有效清除；

✨不能被清除的衰老细胞加倍释放“来扫我吧！”的信号SASP；

✨长期的SASP浸泡通过炎性效应让原本健康的细胞也变老，最终整个组织→器官→系统衰老——人主观上体会到“力不从心”的悲凉……风萧萧兮易水寒，青春一去兮不复返！