抗击COVID-19细胞因子风暴,科学家们开发新型纳米技术 | Science子刊

免疫系统反应失控,即细胞因子风暴,是许多在ICU中挣扎求生的COVID-19患者的主要敌人,也是此次新冠疫情中引发死亡的一个重要原因。
炎症过程会损伤人体多个部位的细胞,如果不加以控制,会导致器官衰竭和死亡。细胞因子风暴的关键在于炎症和氧化应激之间的联系,这两个过程相互促进,引发恶性循环。目前,还没有疗法可以阻断这种危险的“串扰”,但4月27日发表在Science Advances上的一项新发现可能为成功治疗细胞因子风暴指明了道路。
具体来说,巴西和法国的研究人员进行的一项早期研究表明,纳米技术可以将药物安全地输送到受影响的组织,从而缓解细胞因子风暴。尽管仅在小鼠中进行了测试,但研究人员认为这项技术可能是“一种对抗由多因素导致的炎症失控现象的新工具”。

图片来源:Science Advances

研究团队专注于腺苷的极微“纳米颗粒”配方。腺苷是一种人体自然产生的强效抗炎化合物,但简单注射到体内会引发严重的副作用,而新的纳米技术似乎可以解决这个问题。
研究人员通过在角鲨烯中添加腺苷创建了多药纳米颗粒(multi-drug nanoparticles),然后在颗粒内部封装强效抗氧化剂α-生育酚(角鲨烯:人体中天然存在的一种脂肪;α-生育酚:一种维生素E)。

多药角鲨烯-腺苷/生育酚纳米颗粒的配制和表征(图片来源:Science Advances)

之后,研究人员使用这种纳米技术将化合物递送到处于高炎症状态(如败血症或类似于COVID-19典型的“细胞因子风暴”的免疫状态)的小鼠组织中。
结果发现,在治疗仅4个小时后,在肺和肾脏等重要器官中观察到了关键促炎细胞因子TNF-α显著降低,同时抗炎细胞因子IL-10水平上升。而且,腺苷与生育酚的联合治疗似乎比单独使用两种药物中的任何一种都更有效。

角鲨烯-腺苷/生育酚纳米颗粒对体内炎性细胞因子的影响(图片来源:Science Advances)

科学家们认为,这些发现表明,选择性同时递送腺苷和抗氧化剂有望成为治疗急性炎症的一种新途径,具有降低副作用,增强疗效的潜能。
虽然这项研究是在小鼠中进行的,而许多在动物中看似有希望的疗法在人类中并不奏效,但传染病专家Matthew Heinz博士说:“这项研究证明了类似这样的方法可能有助于COVID-19危重患者幸免于细胞因子风暴这种超免疫反应,这非常有意义。“
“尽管目前研究还处于一个相对较早的阶段,但由于与COVID相关,因此相关疗法很有可能比正常时期更快地进行人体试验。”他补充道。

相关论文:

[1] Flavio Dormont et al. Squalene-based multidrug nanoparticles for improved mitigation of uncontrolled inflammation. Science Advances (2020)

参考资料:

1# Nanotechnology might help fight deadly 'cytokine storm' of COVID-19(来源:medicalxpress)

新靶点

NKG2A | GARP | CD22 | LIF | CDK2 | WWP1 | VCAM1 | Flower | CD24 | Gingipains | DES1 | GPR139 | DHX37 | CXCL10-CXCR3轴 | 628个靶点 | CA19-9 | PTPN2

新疗法

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新机制

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