2型糖尿病正影响着全球约4亿人，而且这一数字还在迅速上升。患者较高水平的血糖会引发心血管疾病、神经损害和肾脏损害等并发症，一些患者除了口服降糖药物外，可能还需要每天至少注射1次胰岛素。由于现有的一些疗法仍存在耐受性不佳或副作用明显等问题，因此，科学家们正积极开发2型糖尿病新的治疗策略。
在墨尔本大学主导的一项研究中，研究人员发现肝脏天然产生的SMOC1蛋白可以降低糖尿病动物模型的血糖水平，而且工程化的SMOC1-FC融合蛋白可持续改善小鼠的葡萄糖耐量和胰岛素敏感性。研究结果表明SMOC1可以作为2型糖尿病血糖控制管理潜在的药理靶点。该研究发表在9月2日的Science Translational Medicine上。来源：Science Translational Medicine肝脏在维持控制机体血糖方面起着至关重要的作用，SMOC1是肝脏分泌的一种蛋白质。研究人员发现，当暴露于中等浓度或高浓度的葡萄糖中时，原代鼠肝细胞中Smoc1的基因表达和SMOC1蛋白分泌增加。但是，当细胞暴露于半乳糖或糖酵解产物丙酮酸等中时，则没有观察到这种增加（下图）。这表明SMOC1可能在血糖控制中发挥作用。来源：Science Translational Medicine进一步的探究表明，在高血糖状态下，SMOC1可急性抑制肝糖输出并增加骨骼肌的葡萄糖摄取，而且SMOC1的持续注射对2型糖尿病小鼠的胰岛素敏感性、胰岛素抵抗性以及血糖的控制具有明显而迅速的改善作用。SMOC1改善了肥胖的糖尿病前期和患糖尿病小鼠的血糖控制（来源：Science Translational Medicine）为了获得更持久的治疗效用，研究人员设计了一种长效SMOC1-FC融合蛋白。在接受SMOC1-FC治疗4周后，2型糖尿病小鼠的糖耐量和胰岛素敏感性得到了改善，而且这些效果优于每日使用糖尿病一线药物二甲双胍治疗的情况。数据表明SMOC1-FC是治疗葡萄糖不稳定和胰岛素抵抗的理想疗法。SMOC1-FC融合蛋白可用于血糖控制（来源：Science Translational Medicine）“与二甲双胍这种一线药物相比，SMOC1-FC融合蛋白在改善血糖控制方面更有效，而且还降低了脂肪肝和血浆胆固醇水平，这也是2型糖尿病患者常见的健康问题，”论文通讯作者Matthew Watt教授说，“下一步是人体试验，根据动物研究，我们预计这种SMOC1将对新诊断和晚期2型糖尿病患者起效。”目前许多糖尿病药物需要每天进行注射，如果这种蛋白在人类中的作用方式与在小鼠中相同，则只需要每周注射一次，将大幅降低患者的负担。最后，值得一提的是，Watt教授强调，尽管这项研究显示出了很大的希望，但这种疗法不能克服胰岛素缺乏的问题，所以不太可能对1型糖尿病患者有效。
参考资料：
1# M.K. Montgomery el al. SMOC1 is aglucose-responsive hepatokine and therapeutic target for glycemic control. Science Translational Medicine (2020)
2# Protein discovery could improve type 2 diabetes treatment（来源：MedicalXpress）
3# Weekly injection could treat type 2 diabetes, new enzyme discovery suggests（来源：MedicalXpress）
