降低肝癌患者复发率，增强免疫力，胸腺肽类药物该不该用？
肝癌的强侵袭性往往让患者闻风丧胆，关键在于，肝癌所发生的复发率极高，术后五年复发率高达70%。如何降低复发率、延长患者生存期也成为患者“头号难题”。不过，在患者面对术后辅助治疗方案举棋不定时，2020年《CSCO原发性肝癌诊疗指南》给肝癌患者指明了方向，提供了许多行之有效的治疗手段。
提升免疫力的相关治疗成为患者术后康复的关键，在之前的文章中，我们分享了提升免疫力的两个治疗方法（降低肝癌患者术后复发率，这两种治疗方法很关键！），而还有一个熟悉的面孔——胸腺肽α1，它也是专家所推荐的。
然而，仍有很多觅友对胸腺肽有疑惑，“胸腺肽到底是什么效用，为什么很多说胸腺肽是骗人的？”
那就听科普君一一道来吧！
一、胸腺肽类制剂成为免疫调节的辅助用药
众所周知，胸腺是我们人体重要的中枢免疫和内分泌器官，为免疫T淋巴细胞的发育和成长提供了一个不可或缺的场所，而T淋巴细胞的分化、成熟往往在抗肿瘤、抗病毒免疫过程当中起到关键的作用。胸腺这个场所不仅促进了T细胞的分化和发育，还分泌着多种肽类激素，以促进免疫功能的正常运转。
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胸腺的成长和萎缩与人的年龄同步，在胎儿阶段胸腺迅速生长，直到性成熟阶段胸腺达到成长顶峰，自那之后开始逐渐脂肪化、萎缩，甚至钙化。当胸腺逐步退化，人体的免疫功能同样受阻，这也解释了免疫力低下的癌症患者可以通过激活胸腺肽类激素达到免疫调节的作用。
上世纪60年代，科学家发现了胸腺中真正发挥着免疫调节功能的物质是胸腺生成素II和胸腺肽α1。而从那之后，胸腺肽α1逐渐步入人们的视野中，胸腺肽类制剂也成为增强免疫力的常用辅助用药。
二、胸腺肽疗效遭质疑？
可胸腺肽到底有多大的用处呢？其真实疗效是否与原理一般，起到相同的免疫调节作用呢？或许这些过往的研究数据可以给你一些答案。
1、抗乙肝病毒效果显著
细看胸腺肽的药品说明书，可看见它的适应症包含着乙肝，FDA也授予胸腺法新“孤儿药”身份，主要用于乙肝、DiGeoge先天免疫缺陷、晚期黑色素瘤和肝细胞癌。
在抗病毒方面，胸腺肽确实有着较为显著的疗效。临床荟萃研究的数据表明，皮下注射1.6mgTα1（一周两次×6个月）单药治疗，36%的乙肝患者病毒DNA和乙肝e抗原实现了转阴，并且持续1年以上，高于安慰剂/未治疗组（19%）[1]，说明了胸腺肽的良好效果。
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2、胸腺肽可延缓肝癌术后复发并延长生存期
在肝癌领域，胸腺肽虽然作用机制暂未明确和达成共识，但不可否认的是，过往的多项研究都证明了它在术后辅助治疗中的效果。
早在2004年，由肝癌领域学术大咖吴孟超、程树群等人共同研究的“胸腺肽α1对原发性肝癌术后复发的影响”，结果显示治疗组的肿瘤复发率相对于对照组降低了2%，复发时间延长2个月，中位生存期延长3个月，并得出结论：胸腺肽α1有助于肝癌术后延缓复发并延长生存期。[2]
而2017年的一项回顾性队列研究证实了小肝癌患者接受胸腺法新辅助治疗可有效改善预后情况。研究结果显示接受胸腺法新辅助治疗的患者5年总生存期高于对照组20%，5年无进展生存期高于对照组21.2%[3]。对于小肝癌患者来说，胸腺法新的辅助治疗确实有不少获益。
此外，《现代肿瘤医学》刊登的一组研究数据发现，中晚期肝细胞癌患者TACE术后接受索拉非尼联合胸腺法新的疗效的总体有效率达82.8%，显著高于对照组的56%，平均生存期也高于对照组[4]。
总的来说，胸腺肽在一定程度上能够帮助延缓肝癌患者术后复发的时间，降低复发率，并且延长患者的生存期。
三、胸腺肽包括哪几种？该怎么选择？
目前临床上常见的胸腺肽类药物有三种：胸腺肽α1、胸腺法新、胸腺五肽，不同类型的胸腺肽类药物各有不同应用与疗效。
1、胸腺肽
胸腺肽：主要活性成分为28个氨基酸组成的胸腺肽α1(Tα1)，临床上用的胸腺肽大多是从小牛或猪等动物胸腺中提纯而来，所以会含有其他小分子肽。
胸腺肽注射液主要用于治疗各种原发或继发的T细胞缺陷病、某些自身免疫性疾病、各种细胞免疫功能低下的疾病及肿瘤的辅助治疗。
另外，胸腺肽成分复杂，患者可能会出现过敏反应，包括过敏性休克、高热、哮喘等，所以胸腺肽在使用前需要进行皮试，来确保安全（但最好的方法还是少用）。
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2、胸腺法新（日达仙）
胸腺法新：也就是我们常说的日达仙，同样是胸腺肽α1，但它是一种化学合成药物，与人体天然存在的胸腺肽α1结构一致，成分明确，也保证了胸腺法新的生物活性与人体胸腺肽α1的一致性。胸腺法新也是目前临床应用最为广泛的胸腺肽制剂，其耐受性较好。
“日达仙”说明书上的适应症为慢性乙型肝炎、作为免疫损害病者的免疫增强剂，免疫系统的功能受到抑制的患者可使用。
3、胸腺五肽
胸腺法五肽：是从胸腺生成素II的一个短肽人工合成而来，结构清晰，作用与胸腺生成素基本一致，也就是说，对胸腺的成熟可以发挥作用，但是对T细胞的各个阶段是否能发挥作用，缺乏进一步的了解。
它主要用于恶性肿瘤病人因放疗、化疗所致的免疫力下降，不良反应少。其不良反应通常为恶心、发热、头晕、胸闷、无力等，少数患者偶有嗜睡感，相对安全。
责任编辑：觅健科普君
封面图片来源：稿定设计
[1]Niedzwiecki, D., Luo, D.,Finn, D.S., Whiting, G.W., Connelly, J.E., Kumashiro, M., Allen, I.E. and S.D.Ross (1997) The efficacy of thymosin alpha 1 in chronic hepatitis B: ameta-analysis, Data on file.
[2]程树群，吴孟超，陈汉，等. 胸腺肽α1对原发性肝癌术后复发的影响[J]. 中华肝胆外科杂志，2004，10（9）：592-93.
[3]王新源,文凤,朱永强,凌云彪.肝细胞癌术后胸腺法新治疗的临床观察及成本效用分析[J].广东医学，2018，12：1471-1478
[4]贺小军,杨振宇,杨涛,谭凯,杜锡林,鲁建国.肝动脉化疗栓塞术后胸腺法新联合索拉菲尼治疗中晚期肝癌的疗效分析[J].现代肿瘤医学，2017，15：2442-2445.
[5]济南总医院王宝成教授：胸腺法新、胸腺五肽、胸腺肽有别，需正确选择使用