手性药物制备技术—化学制药工艺学36

常用的手性药物制备技术有哪些？

手性药物制备技术主要由化学制备技术和生物控制技术两部分组成。在实际生成过程中，化学制备和生物制备技术常常交替进行，如甾体类药物的生产工艺。

1 化学制备技术

手性药物的化学制备技术可分为常规化学合成、手性源合成和不对称合成三类。

将化学合成的外消旋体拆分制备手性药物，是目前工业制备手性药物最主要的方法。拆分法分为直接结晶法、非对映异构体结晶法、动力学拆分法和色谱分离法。

手性源合成是指以价格低廉、易得的天然产物及其衍生物，如糖类、氨基酸、乳酸等手性化合物为原料，通过化学修饰的方法转化为手性产物。

一个潜手性化合物选择性与手性实体反应转化为手性产物即为不对称合成。其中手性催化剂优于手性试剂。

2 生物制备技术

天然产物提取：在动植物中存在大量手性化合物，如糖类、生物碱、氨基酸等，用分离提取方式可以直接获得手性化合物。

控制酶代谢技术：利用生物催化剂将待定底物转化为目标产物的过程，即生物催化。固定化酶具有稳定性好、可连续操作、易于控制、易于提纯和收率高等特点，是生物催化的主要发展方向。

3 影响手性药物生产成本的主要因素

影响手性药物生产成本的因素有哪些？

（1）起始原料成本。

（2）拆分剂、化学或生物催化剂的成本。

（3）化学收率和产物的光学纯度。

（4）反应步骤数。

（5）拆分或不对称合成在多步合成中的位置。在多步合成中，拆分或不对称合成要尽早进行。为什么？越后面的中间体价格越贵、结构越复杂，越难以进行手性拆分或不对称合成。

（6）非目标立体异构体的转化利用。非目标立体异构体的转化利用途径有哪些？构型翻转和消旋化。