2021年ASCO摘要肺癌合集19（中文翻译版）大放送-最权威的传递最新肿瘤治疗进展的宝典

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美国临床肿瘤学会（ASCO）年会是世界上规模最大、学术水平最高、最具权威的临床肿瘤学会议，汇集了世界一流的肿瘤学专家，分享探讨国际最前沿的临床肿瘤学科研成果和治疗技术，很多重要的研究发现和临床试验成果也会选择在ASCO 年会上首次发布。

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01

【9101】C797S和其他EGFR耐药突变在常规综合基因谱(CGP)中的发生率和异质性。

背景：奥西替尼(osi)作为EGFR突变NSCLC的标准治疗方法的出现，已经导致了对理解和克服药物耐药的研究。现在有许多治疗方法旨在克服EGFR耐药性突变（muts）。我们试图通过查询我们的临床基因组数据库(CGDB)来了解EGFR C797S和其他EGFR耐药突变的生物学行为。

方法：从来自于70811名NSCLC患者(pts)的组织（n=60,889）或循环肿瘤DNA(ctDNA；[n=9,922]样本的CGP结果，查询EGFR(C797、L792、G796、L718、G724)中已知的奥西替尼耐药突变。评估了熨斗健康基金会医学CGDB的osi（奥西替尼）抵抗的一组NSCLC患者的临床结果，这是一个与CGP数据相关的全国范围内认同的EHR衍生数据库。

结果: 2014年12月1日至2020年11月，在228个样本中检测到261个osi耐药性突变。最常见的是C797S（66%）、L718X（14%）、G724S（11%）和其他（9%）。在155个样本中检测到173个C797S突变（123个ex19del，30 L858R，2个其他EGFR突变）；100个组织，55个ctDNA（中位VAF=7.6%）。EGFRT790M与C797S突变在118（76%）样本中的（96%顺势突变，3.7%反势突变）共同发生，并随时间而减少，2017年的C797S样本检测为92%（24/26），而2020年的样本检测为56%（20/36）（p=0.002）。在19/155（12%）具有C797S突变（14ctDNA）样本中，出现多次变化，导致EGFR耐药突变：16个样本发生>1核苷酸变化，导致C797S（100%反势），3个样本有其他耐药突变（L718Q/V、L792H、L792F），3个样本有多个C797S突变（C797G、L792H/FG796S、L718QG796SC797G）。29例(14ctDNA)具有潜在离靶耐药的C797S(17 IK3CA突变，4 BRAF突变，3 CCDC6-RET融合，3 KRAS突变，2 ERBB2扩增（amps），1 ERBB2ex16 del，1 STRN-ALK融合，1个FGFR3-TACC3融合)。在CGDB（临床基因组数据库）中，527名EGFR-mut NSCLC人已经接受osi治疗。其中有19个奥西替尼治疗前后的可用标本（12个ex19del、6 L858R、1 G719A/S768I）。

在奥西替尼治疗后的标本中观察到多样化的耐药机制，包括2个CCDC6-RET融合、2个MET扩增、2个BRAF融合、BRAFV600E和二次EGFR突变（C797S、L704F、L718V）。

161/527名患者在osi停用后接受标准后线治疗，最常接受铂类双药联合免疫治疗（27%）或单独铂类双药联合（23%）；17（11%）名患者再次接受另一种EGFR酪氨酸激酶抑制剂。214/527记录了osi进展，进展后生存率中位数为11.8个月。

结论: EGFR突变的NSCLC中的Osi耐药是一种不良的预后因素。EGFR C797S是一种重复出现的突变，在少数情况下，它可以与通过组织和液体活检检测到的开启和关闭的靶向耐药突变同时发生。

编译：日照市中医医院 程国丽

02

【9102】基本原理-307：地利珠单抗联合化疗与单独化疗作为≥65岁患者晚期鳞状NSCLC的一线治疗。

First Author: Jie Wang, State Key Laboratory of Molecular Oncology, Department of Medical Oncology, National Cancer Center/ National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College, Beijing, China

背景：地斯利珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，对程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)具有很高的亲和力和特异性。它已经证明了对晚期肺癌的抗肿瘤活性。我们进行了一项第3期多中心随机开放标签研究(NCT03594747)，以评估替西利珠单抗联合化疗在晚期鳞状NSCLC患者中的安全性和有效性。如前报道，地西利珠单抗(TIS)显著改善了无进展生存率(PFS)，并降低了无进展的风险。在这里，我们报告了一个≥65岁患者亚组的结果。

方法：符合入学的患者（18-75岁）接受局部晚期或转移性鳞状NSCLC单纯治疗。按疾病阶段分层Pts（IIIB与IV），程序性死亡配体1（PD-L1）表达（<1%对1-49%和50%肿瘤细胞），随机分组1：1：1，血浆浓度5（每3周（Q3W））：TIS200mg紫杉醇(P)175mg/m2；100mg/m2（第1、8和15天Q3W）C（Q3W）；或手臂C：PC（第1天Q3W）。对P、nab-P和C被给予4至6个周期。使用TIS，直到失去益处、撤回同意或开始一种新的抗癌治疗。在本亚组分析中，根据主要终点(PFS)和关键次要终点（目标反应率和安全性）对≥65岁的患者进行评估。

结果：共有127例≥65岁患者随机接受治疗。≥65岁的患者的平均年龄为68.0岁，120岁（94.5%）为男性。总共，A、B、C组有18（46.2%）、20（38.5%）和34（94.4%）患者停止治疗。第22/34名患者完成了化疗。与A和C（表）相比，A和B的主要终点PFS和ORR分别更长更高。≥3级治疗相关不良事件(TRAE)分别为≥A、B、C）、44名（84.6%）和28名（82.4%），而103名（85.8%）、99名（83.9%）和≥18岁的94名（80.3%）。≥65岁患者最常见的TRAEs是贫血、中性粒细胞计数减少和脱发。

结论：在本亚组分析中，≥65岁患者和晚期鳞状NSCLC患者的PFS和ORR分别较长、更高。≥65岁患者TIS的安全性与所有≥18岁患者的安全状况相似。

Cl=置信区间、HR=危险比、NE=不可估计、ORR=客观反应率、PFS=无进展生存率。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

03

【9103】非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者 (pts) 的慢性免疫检查点抑制剂 (ICI) 肺炎

First Author: Jessica Stuart, Brigham and Women's Hospital, Boston, MA

背景：ICI 肺炎是一种肺部的免疫相关不良事件 (irAE)，通常需要停用 ICI。虽然有一些肺炎患者可在推荐的 4-6 周皮质类固醇治疗期间内消退，但其他病例要么无法改善，要么多次发作，需要更长时间或多次的类固醇治疗疗程。我们调查研究了慢性肺炎患者的临床特征和病程。

方法：我们分析了 2011 年至 2019 年期间在我们机构使用 IC治疗所致的869 例ICI肺炎非小细胞肺癌患者。慢性肺炎被定义为任何需要连续或经过多个疗程，总共 12 周类固醇治疗的肺炎。类固醇初始疗程持续 12 周而不中断治疗的慢性肺炎病例被称为“原发性难治性肺炎”。随后的肺炎发作被归类为 ICI 再挑战引起的“复发性肺炎”或类固醇减量后没有 ICI 再挑战的“肺炎复燃”。通过对胸部CT扫描进行分析来对成像模式进行分类。

结果：在 869 名患者分析中，44 名发生了 ICI 肺炎（5.1%），44 名中的 22 名（50%）经历了慢性肺炎（11 名为2 级，9 名为 3 级和 2 名为 4 级）。隐源性机化性肺炎 (COP) 模式是所有肺炎病例 (30/44) 和慢性肺炎病例 (14/22) 中最常见的 CT 模式。在慢性肺炎病例中，类固醇治疗的中位总周数为 25.9周（范围：12.4 – 114.4 周）。4 名患者需要额外的免疫抑制剂，包括霉酚酸酯或英夫利昔单抗。22 名慢性肺炎患者中有 14 名患有原发性难治性肺炎，而其余 8 名患者在 12 周内停用了类固醇，但后来又发生了其他肺炎，最终导致类固醇的总持续时间为 12 周。与其他 8 名患者相比，14 名原发性难治性肺炎患者的肺炎发作时间显著缩短（中位发病时间：1.8 到 5.5 个月，Wilcoxon 等级 p = 0.04）。22 名患者中有 17 名永久停用 ICI；其中，9 名患者在类固醇逐渐减量后出现肺炎复燃，需要额外的类固醇治疗。22 名患者中有 5 名接受 ICI再挑战，其中 4 名患者因 ICI再挑战出现复发性肺炎

结论：半数诊断为肺炎的患者发展为至少需要 12 周的糖皮质激素治疗的慢性肺炎。有些患者最初接受了类固醇激素的长期治疗，而另一些患者甚至在ICI停用后，初期开始好转，然后复燃。将慢性肺炎识别为一种独特且常见的临床症状对于 ICI 肺炎患者的管理很重要。

编译：四川省肿瘤医院 朱敏

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【9105】用免疫检查点抑制剂治疗的肺癌患者与超进展相关的基因组标志物

First Author: Eyob ale Tadesse, Aurora Cancer Care, Advocate Aurora Health, Milwaukee, WI

背景：免疫检查点抑制剂（ICI）治疗已成为非小细胞肺癌（NSCLC）治疗的中流砥柱。然而并不是所有的患者都会受益的，相反，一小部分患者在IC I治疗期间他们的肿瘤正加速生长。超进展 （HP） 是指临床表现恶化的 ICI 肿瘤加速生长。各种基因改变可能与 HP 相关，包括 MDM2/MDM4 扩增、EGFR 改变和 STK11/LKB1 突变。加藤等人（doi：10.1158/1078-0432.CCR-16-3133） 表示在 6名 患者中有6例MDM2/MDM4 扩增和在10名 患者中有2例 EGFR 改变。本报告描述了在大型卫生系统中使用ICI治疗出现HP的 NSCLC。

方法：2012 年 1 月到 2021 年 1 月，对在Advocate Aurora Health治疗的NSCLC患者进行了审查，并经 IRB 批准。通过综合 Syapse 学习健康网络平台中的真实世界数据，确定了具有 NSCLC 组织学（ICD 诊断代码和/或手动图表审查）、ICI 治疗和分子测试的患者。审查了确定 HP 的附加图表，并分析了分子结果。HP 标准包括：1） 治疗失败时间< 2 个月 （从开始到 ICI停药的任何原因）， 2） > 50% RECIST评估的肿瘤负担增加 ， 3） 基线和第一次影像学评估或临床恶化时肿瘤转移到新器官， 4） 在治疗的前 2 个月ECOG PS下降 ≥2 。根据符合标准的数量，HP ≥3，进展 = 1-2，非进展 = 0。使用Chi-squared 和 Fisher Exact测试来比较有没有HP。对连续变量进行了 T 检验。

结果：在 7078 个 NSCLC 患者中，1389 个 （20%）接受了ICI治疗，包括阿替利珠单抗（40个患者、3%）、德瓦鲁单抗（17个患者、1%）、纳武单抗（167个患者、12%）、帕博利珠单抗（190个患者、14%）和多个ICI（12个患者、1%）。在接受ICI治疗的患者中， 427例患者（31%）进行了分子测试，427例患者中的98例（23%）有HP，另外86个患者（20%）有渐进性疾病， 不符合HP的定义。表中显示了与HP关联的生物标志物。通过肿瘤基因改变，发生HP的患者中看到：EGFR（20/60）、STK11/LKB1（16/25）和 MDM2/4 （4/7）。

结论：EGFR、STK11/LKB1和MDM2/4基因改变在统计学上都与HP有显著关联。HP的临床和分子预测需要进一步探索，以优化ICI治疗患者的选择。

编译：四川省肿瘤医院 朱敏

05

【9106】STK11 突变对真实世界 KRAS G12C 突变肺腺癌组的一线免疫检查点抑制剂 （ICI） 结果的影响

First Author: Rebecca Suk Heist, Massachusetts General Cancer Center, Boston, MA

背景：将KRAS G12C抑制剂引入临床试验已显示出前景，并可能为携带KRAS G12C突变的患者提供新的治疗方案。近期数据还表明，KRAS G12C突变肺腺癌（LUAD）在免疫检查点抑制剂（ICI）中获益；然而，发生STK11共突变对结果影响的数据是相互矛盾的。我们利用 Guardant INFORM 真实世界临床基因组数据库来评估 STK11 共突变对与KRAS G12C 突变 LUAD 一线 ICI 治疗的患者结果的影响。

方法：这项回顾性队列观察研究是在一个具有全国代表性的临床基因组数据库中进行的，该数据库覆盖了超过137000位患者，具有全面的ctDNA结果和相关的临床信息。一线抗PD1/PD-L1 ±化疗剂量≥1，第一次KRAS G12C检测后至少进行了90天的随访的转移性LUAD的成人患者也包括在内。一组没有 KRAS G12C 的患者，包括 KRAS 野生型患者和其他 KRAS 突变的患者，根据年龄、性别、指数年份和基线合并症方面按 3：1分配。通过使用cox风险比例模型来比较有或无SKT11突变两组的时间到下一次治疗 （TTNT）， 停止时间 （TTD）， 现实世界的整体生存 （rwOS） 。

结果：在 KRAS G12C 组的 330 位患者中，21% （n = 70） 有 STK11 突变。在匹配的队列（n = 938）中，754位患者是KRAS野生型，其中6%（n = 49）有STK11突变。在 KRAS G12C 共突变中，携带 STK11 突变的患者比没有 STK11 突变的患者具有统计学意义上的 TTNT缩短（危险比 [HR] 2.7，95% 置信区间 [CI] 1.8-4.0、p < 0.0001）、TTD （HR 1.4， 95% CI 1.0-2.0， p < 0.04） 和 rwOS （HR 3.2， 95% CI 2.0-5.1， p < 0.0001） 。在匹配的 KRAS 野生类型队列中， 在没有STK11突变的患者中，TTD（HR 1.4，95%CI=1.0-2.0，p=0.08）和rwOS（HR 1.4，95%CI=0.8-2.4，p=0.3）的差异没有达到统计学意义（表）。

结论：本研究提供了真实证据，证明STK11共突变与使用一线ICI治疗的KRAS G12C突变LUAD的患者之间的不良结果有关。这些不太令人满意的结果表明，有 KRAS G12C 和 STK11 共突变的LUAD 患者，亟需有效靶向和/或组合疗法。研究赞助人：Mirati Therapeutics。

编译：四川省肿瘤医院 朱敏

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【9107】非小细胞肺癌患者伴随NSAID与免疫治疗结果关联：国家退伍军人健康管理数据库分析

First Author: Drew Moghanaki, Atlanta Veterans Affairs Health Care System, Decatur, GA

背景：临床前数据表明，免疫检查点抑制剂（ICI）的疗效可能随着伴随的非甾体抗炎药（NSAID）治疗而增强。需要前瞻性随机试验的真实证据来验证这一假设。

方法：一项回顾性队列研究访问了VA企业数据仓库（VA-CDW），以确定2010-18年间被诊断为NSCLC接受过ICI治疗的的患者。当第一次ICI输注后90天内从VA药房开出非甾体抗炎药处方时，确定同时暴露于非甾体抗炎药。卡方实验和 ANOVA 检验用于比较基线特征。总生存 （OS） 的结果从 ICI 开始时进行测量。Cox风险比例回归用于调整人口、临床、肿瘤和治疗特征。

结果：研究组包括3415名接受ICI治疗的NSCLC患者，其中接受NSAIDS治疗的患者有2336名（64%）。中位年龄为69岁，男性占97%，种族：白人73%，黑人21%，66%居住在城市地区。大多数患者初诊时为Ⅲ或Ⅳ期（68%）;肿瘤组织学：腺癌48%和鳞状细胞38%。合并症计数为 0 的占 40%， 1-3 个的占 30%， 4+ 的占 30% 。在 ICI 之前化疗的有54% ，ICI与化疗同时治疗的占31%。最常用的NSAIDs是阿司匹林（35%）、通咯酸（11%）和布洛芬（7%）;44%接触过多个NSAID。在8个月的中位随访中，在调整了所有可能的多重分析潜在因素后，经 NSAIDs治疗与较长的OS（HR = 0.90;0.83-0.98，p = 0.01）相关。倾向性评分匹配后较长的OS持续存在（HR = 0.89;0.82-0.97 p = 0.007）。在多变量测试中对OS有显著影响的其他因素包括 ICI 后使用化疗 （HR = 0.53 [0.40-0.69]， p < 0.001），ICI 期间的同步化疗 （HR = 0.68 [0.62 - 0.74]， p < 0.001），年轻年龄，黑人种族，女性性别，腺癌组织学。在对各种NSAID进行多变量分析中，只有三氯芬纳接近统计学意义（HR=0.78 [0.59-1.03]，p = 0.08）。将使用三氯芬纳 （n = 101） 的患者与没有 使用NSAID （n = 1，298） 的患者进行比较，该比较显示了相似的OS趋势（HR = 0.79 [0.60-1.04] ， p = 0.094），尽管在倾向分数匹配后关联性变低（HR = 0.90 [0.63-1.29]，p = 0.57）。

结论：这项对在接受ICI治疗的NSCLC退伍军人的回顾性队列研究发现，同时接受NSAIDs与较长的OS有关。

编译：四川省肿瘤医院 朱敏

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【9108】按性别和年龄划分的晚期非小细胞肺癌患者的基因组景观差异。

First Author: ErinMarie Kimbrough, Mayo Clinic, Jacksonville, FL

背景：非小细胞肺癌(NSCLC)仍然是美国癌症相关死亡的主要原因。诊断的中位年龄为70岁，NSCLC在年轻人中并不常见（<50岁）。总的来说，靶向治疗的NSCLC治疗结果有显著改善。先前的一项研究表明，患者<50更有可能有目标的改变，包括EGFR、ALK、ERBB2和ROS1。另一项研究报告了女性EGFR突变患病率增加，NSCLC男性KRAS突变患病率增加。不同年龄组和性别的NSCLC患者的综合基因组景观基本上尚不清楚。在我们的研究中，我们的目的是根据年龄和性别来调查晚期NSCLC患者的基因组变化。专注于识别NSCLC的目标改变的努力可能有助于个性化治疗和改善结果。

方法：我们对2018年3月至2020年10月来自监护人健康数据库的数据进行了回顾性回顾。我们回顾了34237例来自NSCLC患者的资料，这些患者使用基于血浆的循环肿瘤DNA(ctDNA)下一代测序(NGS)分析进行了分子分析。分析了多达83个基因的单核苷酸变异(SNV)、融合、内模型和拷贝数变异(CNV)的分析。我们评估了按性别和年龄划分的晚期NSCLC患者之间的基因组差异（≥70和<70）。我们进行了比较雄性和<70和≥70。

结果：在回顾的34237个个人资料中，81.7%(n=27972)的患者出现了躯体改变。中位数年龄为70岁（范围为16-102岁），55%为女性。我们的研究表明，在年龄组和性别中，最常见的基因组变化都是TP53、EGFR、KRAS、ATM和MET。与那些<70相比，≥70患者更有可能发生ATM（21% vs 14%，p<0.0001）和MET（12% vs 10%，p<0.0001）突变。<70岁的患者更有可能发生EGFR（30% vs 27%、p<0.0001）、STK11（14%  vs 11%、p=0.0056）和KRAS（26% vs 24%、p<0.0001）的改变。EGFR在女性中更常见(33% vs 26%，p<0.0001)。ATM（11% vs 6%，p<0.0001）和MET（8% vs 5%，p=0.0050）在男性中更常见。

结论：晚期NSCLC患者在不同年龄组和性别之间的目标基因组变化分布存在显著差异.。这些发现强调了采取个性化的方法进行诊断测试和治疗高级NSCLC的重要性。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

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【9110】口服选择性AXL抑制剂比门替尼(BGB324)联合厄洛替尼治疗晚期EGFRmNSCLC患者的Ph I/II研究：试验更新结束。

First Author: Lauren Averett Byers, MD Anderson Cancer Center, Houston, TX

背景：AXL是一种受体酪氨酸激酶，在许多癌症中都表达过度，并已被确定为NSCLC预后差的标志。AXL的过表达与对EGFR抑制剂的耐药性的发展有关，包括厄洛替尼(Erl)和奥西美替尼。比辛替尼(Bem)是一种一流的口服、选择性和有效的AXL激酶抑制剂，可以抑制体内对EGFR抑制剂的抗性。Bem目前正在作为单一治疗进行评估中，并结合EGFRI、CPIs和化疗。

方法：本研究的第一阶段旨在证实Bem作为单药治疗患者的安全性/耐受性，以及结合Erl(A组)患者的安全性/耐受性。在II阶段，在批准的EGFRi（B组）上取得进展或1L设置下Erl反应/稳定的患者分别使用Bem200mg和Erl150mg od以评估组合的安全性和活性，分别评估这2组对EGFR抑制的逆转或预防。使用发现标记v3.3面板(MyriadRBM)按顺序测量血浆蛋白生物标记物水平。

结果：截至2020年10月7日，所有武器部门均已完成招募工作。对Bem的平均暴露量为63天（平均：200天，范围：2天-1175天）。治疗通常耐受性良好。常见的TRAE（>20%的患者）为腹泻（70%、G320%）、恶心（50%、G30%）、QTc延长（35%、G33%）、呕吐（35%、G30%）和疲劳（25%、G35%）。1个不相关的G4,0G5报道。在磨合臂（5名女性，中位数年龄61岁[57-76]），2/8名患者在~1年达到SD，其中1个患者肿瘤收缩19%。在A组（5名女性，平均年龄58岁[38-67]），1/8分（68华氏度）实现肿瘤收缩38%，治疗时间为2年直到进展。另外还有5分报告了SD。在B组，11分（7名女性，中位数年龄63岁[49-78]）接受的化疗中位数为1（0-4），中位数为前2行EGFRi。一个组合结果为PR（51M）和1个SD（62F）（CBR为18%）；治疗时间分别为1年和6个月。EGFR也没有T790M。mPFS为1.4个月。在C组，登记了13个患者（10名女性，中位年龄66岁[32-80]）。11/13名患者可评估其疗效。1PR（58M），肿瘤收缩47%，治疗时间为315d。其他9名患者获得了SD（CBR为91%），其中4名（3F/100万人，年龄为64-71岁），继续试验772至1008天。mPFS目前为12.2个月。蛋白质生物标记物的预测患者效益的细菌治疗正在探索中。

结论：Erl联合在NSCLC患者中是可行的，在EGFRi进展或Erl缓解的亚组患者中获益。需要对BemEGFRi进行进一步的研究，以探索这种组合的潜在好处。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

09

【9111】卡马替尼对使用基于NGS的液体活检法确定为NSCLC患者MeTex14的疗效：几何单1研究的结果。

First Author: Rebecca Suk Heist, Massachusetts General Cancer Center, Boston, MA

背景：卡马替尼是一种高选择性和有效的MET抑制剂，根据正在进行的几何研究(NCT02414139)，被批准用于先进的MET外显子14跳跃突变(METex14)NSCLC的患者(pts)。在这里，我们报告了几何单1患者的疗效发现，他们通过基于下一代测序(NGS)的液体活检测试被鉴定为METex14，该测试检测循环肿瘤(ct)DNA中的METex14。

方法：在几何单个基因-1研究中，采用METex14RT-PCR临床试验(CTA)筛选患者的METex14状态。LDx的临床验证使用几何单1研究登记的患者的血浆样本，其中包括队列(C)4的14阳性样本，以及C1bx14阴性样本，C2和C3和21个组织匹配的NSCLC血浆样本，以补充METex14缺失阴性患者的总数。通过正百分比协议(PPA)和负百分比协议(NPA)来评估CTA和LDx的一致性。本回顾性分析报告了总反应率(ORR)、反应持续时间(DOR)和无进展生存率(PFS)，以及LDx确定为METex14的患者的总生存率(OS)（数据截止：2020年9月18日）。

结果：C4例METex14NSCLC(n=69)和C5b(n=28)，88例血浆体积≥2.5mL，无细胞DNA≥20ng（最小输入），其中57例LDx阳性(C4，n=41，C5b，n=16)阴性，5例测序结果无效。在97例符合最低输入要求的CTAMETex14阴性患者中，88例为LDx阴性，9例有无效的测序结果；CTAMETex14阴性患者(N=97)都没有被LDx报告为阳性。排除LDx无效结果时，这些患者的PPA和NPA分别为68.7%（95%CI：57.6%、78.4%）和100%（95%CI：95.9%、100%）。在LDx鉴定为METex14阳性的患者中，ORR（95%CI）为81.3%（54.4-96.0，=16个月，48.8%（32.9%（=49%），20.3为4.2个月，9.8个月（4.2-19.5个月，C4为=20）个月；C5b中位数PFS（95%CI）为12.4（4.5-NE；n=16）个月，C4为4.0-6.6个月；n=41）个月，C5b为17.9（9.8-NE，n=16）个月，C13.6（6.6-23.3个月；n=41）个月。LDx鉴定为METex14阳性的临床结果与CTA鉴定的结果相当。

结论：目前几何单1研究的结果支持卡马替尼在METex14晚期NSCLC患者中的活性。对于被LDx鉴定为METex14阴性的患者，应对组织样本进行进一步的检测，因为LDx阴性结果不排除组织活检的阳性结果。

编译：中国海洋大学/烟台心舒医药科技有限公司  任俊伟

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【9112】阿法替尼联合西妥昔单抗治疗非小细胞肺癌EGFR外显子20插入突变二期单臂临床试验初步结果

First author: Bianca van Veggel, Antoni van Leeuwenhoek Hospital, Amsterdam, Netherlands

背景：表皮生长因子受体EGFR外显子20插入突变（EGFRex20ins）占非小细胞肺癌（NSCLC）EGFR突变的4-10%，和EGFR酪氨酸激酶抑制剂的原发耐药有关。目前治疗方案有限。一个案例显示EGFR双重阻断阿法替尼和西妥昔单抗可以诱导肿瘤应答，并且毒性可控。我们报告用阿法替尼联合西妥昔单抗治疗前17例EGFRex20ins病人的结果。

方法：在荷兰5个机构，开展针对携带EGFRex20ins突变的晚期非小细胞肺癌的Simon两阶段单臂二期临床试验，给药方式为每日40mg阿法替尼，每两周500 mg/m²西妥昔单抗。支持性治疗药物包含二甲胺四环素，洛派丁胺和护肤霜。病人之前没有接受过其他治疗，接受无症状脑转移病人。主要终点是接受治疗18周后的疾病控制率（DCR）。次要终点包括安全性，应答率（PR），响应持续时间（DOR）和无进展生存期（PFS）。治疗病人直至进展或者不可接受的毒性。使用Simon二阶段设计是为了在出现疗法无作用的情况下，减少治疗病人的数量。第一阶段预估样本量为17例病人。至少4例进入试验的第二阶段（alpha=0.10；power=0.90）。

结果：2019年1月至2020年8月入组了18例病人，其中一例缺乏可测量病灶不符合入组条件。中位数年龄是66岁，65%女性，53%无吸烟史。47%病人接受的是一线治疗。中位先前接受过的治疗线数为1（范围0-6）。53%病人之前接受过含铂化疗。达到了主要终点，在18周治疗后10例病人（59%）达到了疾病控制。中位PFS是5.5个月。最佳应答为部分应答（n=8，PR 47%），稳定（n=7），疾病进展（n=2）。4例病人还在治疗中，截止日期为2021年2月。常见的治疗相关不良事件（TRAEs）是腹泻（71%），皮疹（65%），甲沟炎（59%）和皮肤干燥（53%）。所有病人中报告有三级治疗相关不良事件的为59%。三级治疗相关不良事件≥10%有皮疹（n=3, 18%），腹泻（n=3；18%）。未发现四级毒性。一例病人在使用了研究药物后由于呼吸衰竭而死亡。可能和疾病进展，或者和治疗用药相关。82%病人需要剂量减少。由于不良事件导致停止治疗的比例是12%（n=2）。

结论：阿法替尼联用西妥昔单抗在治疗18周后显示出抗肿瘤活性，疾病控制率（DCR）59%，应答率（PR）47%，毒性可控。

编译：沈晓文

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