▎药明康德内容团队编辑
顶尖学术期刊《自然》今天上线了一篇引人注目的研究论文。哈佛大学的科学家们发现了长期压力大导致脱发的背后机制，并由此提出了逆转这一现象的可能方法。《自然》同时发表的评论文章说，“这项研究的发现令人激动，为探索如何治疗长期压力导致的脱发奠定了基础。”
这项研究的负责人许雅捷教授专注于干细胞领域，与毛发再生有关的问题是他们的主要研究方向之一。就在去年，也是在《自然》杂志上，这支研究团队揭示了为什么短时间内承受巨大的压力会导致头发变白。学术经纬也在第一时间向读者朋友们介绍了相关工作，当时有不少读者看完后表示：“是时候做压力导致脱发的原因了！”
▲通讯作者许雅捷教授（图片来源：哈佛大学官网；摄影师：Jon Chase）先说说压力。人在面临压力时，体内会分泌一系列激素，其中以肾上腺释放的皮质醇最为典型，俗称“压力激素”。对于实验小鼠来说，它们在面临压力时，肾上腺也会释放一种与皮质醇类似的物质，即皮质酮（corticosterone）。为了揭示压力究竟如何影响毛发的生长，科学家们在小鼠身上展开研究——连续数周给小鼠施加不同的压力。果然，研究人员检测到了皮质酮水平升高，也观察到小鼠的毛发生长变少了。正常情况下，毛发会不断地生长、脱落、再生长，这与毛囊的生长周期有关。在生长期，毛囊干细胞被激活，促进细胞增殖，细胞转化为毛发；随后，毛囊进入退化期，发丝停止生长；接着毛囊进入休止期，一段时间后，发丝脱落。休止期结束后，毛囊重新进入生长期，新的毛发长出来。而小鼠实验显示，皮质酮水平升高时，许多毛囊的休止期会延长，导致新的毛发迟迟长不出来。相反，如果切除肾上腺，皮质醇降低到几乎检测不出来，休止期的毛囊会很快进入下一轮生长期，参与毛发生长的活跃毛囊大约是对照组的3倍。这些结果表明，皮质酮长期处于较高水平，影响了毛囊干细胞的激活，抑制毛发的新生。
▲去除肾上腺，没有皮质酮的情况下，毛发再生“毫无压力”（图片来源：参考资料[1]）进一步实验发现，毛囊干细胞周围的细胞分泌一种蛋白GAS6，是个重要的信号分子。当皮质酮高时，产生的GAS6蛋白减少，毛囊干细胞接收不到激活信号，于是休止期延长。顺着这一发现，研究人员设法把编码GAS6蛋白的基因注射到小鼠皮肤中，使细胞加大GAS6的分泌。补充GAS6的策略奏效了：不仅可以刺激正常小鼠的毛发生长，而且可以让正在承受压力的小鼠重新开始生长毛发！
▲该研究示意图：恢复GAS6蛋白的表达逆转了压力诱导的对毛囊干细胞的抑制（图片来源：参考资料[2]）科学家们在小鼠身上成功地逆转了压力导致的“全秃”，无疑令人鼓舞。不过，这一结果能否马上转化用于人类，我们也不能心急，毕竟还有很多问题要解答。比如，小鼠的皮质酮虽然被认为相当于人的皮质醇，但皮质醇在人体内是否能产生同样的作用需要实验验证；此外，小鼠毛发和人类头发的生长期不尽相同，应激激素对毛囊干细胞的抑制是否也能得到同样有效的逆转，也还未知。西北大学费恩伯格医学院（Northwestern University Feinberg School of Medicine）的易睿教授在《自然》杂志上发表评论说：“现代生活不可避免地给人们带来压力。但也许有一天，只要添加一些 GAS6，就可以对抗慢性压力给我们的头发带来的负面影响。”[1] Sekyu Choi et al., (2021) Corticosterone inhibits GAS6 to govern hair follicle stem-cell quiescence. Nature DOI: 10.1038/s41586-021-03417-2[2] Rui Yi (2021) Relax to grow more hair Nature Doi: https://doi.org/10.1038/d41586-021-00656-1
