一锅法高效合成TIPS-EBX|炔基化试剂
引言
从上图可知,TIPS-EBX:
1)在金属Ir催化作用下,可以与羧酸进行脱羧偶联,得到相应的取代炔烃化合物
2)金Au催化下,与芳香烃发生C-H活化偶联,制备得到芳基取代炔烃
3)Pd催化下,还可以与烯丙基化合物进行偶联、环化
4)铜催化下,与卡宾前体化合物进行加成
5)与亲核试剂发生亲核取代
等等
既然该试剂应用如此广泛,而且衍生化后的产品也是有着很多潜在的转化能力,因此,有必要开发有效的合成该试剂的方法。
实用的制备方法有:
1)Zhdankin等人开发的两步法:
该方法操作简便,邻碘苯甲酸在乙酸中用过碘酸钠氧化,以81%收率制备得到相应1-羟基-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮;随后,经TMSOTf处理活化后,与三甲基硅基三异丙基硅基乙炔进行反应,可以制备得到TIPS-EBX,收率85%。两步反应,总收率约为69%。
2)Olofsson一锅法:
2012年,Olosson等人开发了一锅法制备TIPS-EBX。
同样的,他们也以邻碘苯甲酸为原料,经间氯过氧苯甲酸(mCPBA)处理,将邻碘苯甲酸原位进行氧化,随后与三异丙基硅基乙炔基频哪醇硼酸酯反应,经过一锅反应三步处理,即可制备得到所需化合物,总收率提高到85%。
Olosson等人开发了一锅法制备TIPS-EBX,相比两步法,主要优势有,产率得到了极大提高,从69%提高至85%;另外由于一锅法处理,减少了后处理操作步骤,人工成本、试剂材料成本都得以节省。
当然,该方法也不是没有缺点,主要的在于:频哪醇硼酸酯需要额外制备,或者采购成本较高,这是该方法的限制所在。
评述
小改变大成就
进步不可能一蹴而就,常常是步步为营的进展,日积月累的成果
并且,借鉴学习往往是最有效的途径
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