一锅法高效合成TIPS-EBX|炔基化试剂

引言

TIPS-EBX,英文全称为:1-[(TriIsoPropylSilyl)Ethynyl]-1,2-BenziodoXol-3(1H)-one,这是一个非常有用的高价碘炔基试剂。
Jerome Waser等人最近在OPRD上发表了新的一锅法高效合成该试剂的方法。
原文详见DIO:10.1021/acs.oprd.9b00498
1
 TIPS-EBX用途
TIPS-EBX的用途很多,主要是作为炔基试剂,对其他化合物进行炔基官能团化。

从上图可知,TIPS-EBX:

1)在金属Ir催化作用下,可以与羧酸进行脱羧偶联,得到相应的取代炔烃化合物

2)金Au催化下,与芳香烃发生C-H活化偶联,制备得到芳基取代炔烃

3)Pd催化下,还可以与烯丙基化合物进行偶联、环化

4)铜催化下,与卡宾前体化合物进行加成

5)与亲核试剂发生亲核取代

等等

既然该试剂应用如此广泛,而且衍生化后的产品也是有着很多潜在的转化能力,因此,有必要开发有效的合成该试剂的方法。

2
早期制备方法

实用的制备方法有:

1)Zhdankin等人开发的两步法:

该方法操作简便,邻碘苯甲酸在乙酸中用过碘酸钠氧化,以81%收率制备得到相应1-羟基-1,2-苯碘酰-3(1H)-酮;随后,经TMSOTf处理活化后,与三甲基硅基三异丙基硅基乙炔进行反应,可以制备得到TIPS-EBX,收率85%。两步反应,总收率约为69%。

2)Olofsson一锅法:

2012年,Olosson等人开发了一锅法制备TIPS-EBX。

同样的,他们也以邻碘苯甲酸为原料,经间氯过氧苯甲酸(mCPBA)处理,将邻碘苯甲酸原位进行氧化,随后与三异丙基硅基乙炔基频哪醇硼酸酯反应,经过一锅反应三步处理,即可制备得到所需化合物,总收率提高到85%。

Olosson等人开发了一锅法制备TIPS-EBX,相比两步法,主要优势有,产率得到了极大提高,从69%提高至85%;另外由于一锅法处理,减少了后处理操作步骤,人工成本、试剂材料成本都得以节省。

当然,该方法也不是没有缺点,主要的在于:频哪醇硼酸酯需要额外制备,或者采购成本较高,这是该方法的限制所在。

3
更简洁一锅法
站在巨人的肩膀上,可以看得更远。
鉴于Olosson等人开发的一锅法,Waser等人对该方法进行了改进:
主要的变动在于,使用市售的三异丙基硅基乙炔为原料,最终证明该原料可以顺利应用于试剂的制备。更换了原料后,反应时间由Olosson操作程序的一小时延长至26.5小时,收率由85%下降至81%。
虽然时间大大延长了,并且收率略有下降,但是采用市售原料代替了需要合成或者定制的原料,该反应还是有着较大的优势。

评述

小改变大成就

进步不可能一蹴而就,常常是步步为营的进展,日积月累的成果

并且,借鉴学习往往是最有效的途径

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