玉液汤
3 《医学衷中参西录》上册方之玉液汤
该方剂各味药大多有明显降血糖作用,且对神经内分泌、免疫代谢功能有显著的调节作用,对心血管系统有积极影响,因而对糖尿病应该有一定治疗作用;至于对尿崩症的治疗机理,由于该病原因复杂,本方剂如何使抗利尿激素分泌增加,有待进一步研究[1]。
3.1 组成
生山药1两,生黄耆5钱,知母6钱,生鸡内金2钱(捣细),葛根1钱半,五味子3钱,天花粉3钱。
生山药30g,生黄芪15g,知母18g,生鸡内金(捣细)6g,葛根4.5g,五味子、天花粉各9g[2]。
生山药30g、生黄芪15g、知母18g、生鸡内金(捣细)6g、葛根5g、五味子9g、天花粉9g。[3]
3.2 功能主治
《医学衷中参西录》上册方之玉液汤功能益气生津,润燥止渴[2]。主治消渴[2]。
《医学衷中参西录》上册方之玉液汤具有益气滋阴,固肾止渴之功效[3]。主治消渴[3]。口常干渴,饮水不解,小便数多,困倦气短,脉虚细无力[3]。
3.3 玉液汤的用法用量
水煎服[2]。
3.4 运用
1.本方为治疗消渴日久,气阴两虚的常用方[3]。以口渴尿多,困倦气短,脉虚细无力为证治要点[3]。
2.若气虚较甚,脉虚细者,加入人参以补气;小溲频数者,加萸肉以固肾[3]。
3.使用注意:忌食甜物。
4.消渴:邑人某,年20余,贸易津门,得消渴证。求津门医者,调治3阅月,更医10余人不效,归家就医于愚。诊其脉甚微细,旋饮水旋即小便,须臾数次。投以玉液汤,加野台参4钱,数剂渴见止,而小便仍数,又加萸肉5钱,连服10剂而愈。
3.5 方解
消渴之证,每以口渴引饮、多食形瘦、小便数多为主要临床特征,多系肺燥胃热肾虚为病[3]。本方所主之消渴乃元气不升,真阴不足,脾肾两虚所致,治宜益气滋阴,固肾止渴[3]。方中黄芪、山药益气滋阴,补脾固肾,为君药[3]。知母、天花粉滋阴清热,润燥止渴,配合黄芪、山药,则元气升而真阴复,气旺自能生水,故为臣药[3]。佐以葛根升阳生津,助脾气上升,散精达肺;鸡内金助脾健运,化水谷为津液;五味子酸收,固肾生津,不使水液急于下趋[3]。诸药相配,共奏益气滋阴,固肾止渴之功[3]。
3.6 现代适应证
[3]
适应证:糖尿病、尿崩症等见口渴尿多,属气阴两虚者,可以本方加减。
3.6.1 糖尿病
糖尿病的病因至今尚未完全明了,目前公认糖尿病不是单一病因所致的疾病,而是复合病因的综合征。发病与遗传、自身免疫及环境因素有关。从胰岛β细胞合成和分泌胰岛素,经血循环到达体内各组织器官的靶细胞、与特异性受体结合,引发细胞内物质代谢效应,在这个整体过程中任何一个环节发生异常均可导致糖尿病。糖尿病的代谢紊乱主要是由于胰岛素生物活性或其效应绝对或相对不足引起的,临床主要表现为易饥、多食、口渴、多饮、多尿及体重减轻。
3.6.2 尿崩症
尿崩症是由于下丘脑-神经垂体受损,抗利尿激素分泌减少或缺乏,以致影响远端肾曲管及集合管对水分重吸收而大量排尿所致。分原发与继发两种,原发性尿崩症目前病因不清,其中部分可能与遗传有关;继发者病因以肿瘤为多(52%),其次为炎症(20%)如脑炎、脑膜炎等,此外还有颅脑外伤、脑血管病变、颅内手术等。临床上主要表现为多尿,相继引起烦渴和多饮,此外也可有纳差、口干、便秘、头痛、精神焦虑等症状。
3.7 玉液汤的药理作用
[4]
3.7.1 对血糖的影响
君药黄芪所含黄芪多糖(APS)可使葡萄糖负荷水平明显降低,能明显拮抗肾上腺素引起的血糖升高,而且对苯乙双胍所致低血糖也有显著的对抗作用,说明黄芪对血糖有双相调节作用,但对胰岛素性低血糖无明显影响。山药水煎剂连续服用可降低血糖,并对四氧嘧啶引起的糖尿病有预防治疗作用,并可对抗葡萄糖和肾上腺引起的血糖升高。臣药知母根茎水提物花生四烯酸能降低胰岛素抵抗性,使2型糖尿病血糖明显降低。从天花粉中分离的5种聚糖trichosansA、B、C、D、E均有降血糖作用,以trichosanA作用最强,并能降低四氧嘧啶诱发的高血糖作用。佐药葛根及其所含葛根素能降低糖尿病患者血糖,减少主动脉糖基化终产物的形成及其受体表达;对糖尿病性白内障有抗过氧亚硝基阴离子介导的氧化应激损伤作用;同时能改善糖尿病肾功能,改善地塞米松造成的胰岛素抵抗,降低胰岛素抵抗3T3L1脂肪细胞培养基中的葡萄糖水平,增强细胞对胰岛素的敏感性。
由此可见,该方剂中2味君药、3味臣药均对血糖有调节和降低作用,故可用于糖尿病的治疗。
3.7.2 对代谢功能的影响
君药黄芪煎剂能抑制黄嘌呤氧化酶体系的化学发光,并有抗自由基损伤及抗脂质过氧化作用,使SOD活性升高、MDA活性下降,使脑内B型单胺氧化酶活性降低,从而增强细胞的生命力和抵抗力,并能延长人胎肺二倍体细胞的自然衰老过程,使衰老寿命从原自61代延长至88~98代;黄芪多糖能促进骨髓造血细胞DNA合成,增强肝、脾细胞RNA合成,这种作用是由于黄芪多糖可显著抑制肝脾碱性RNase因子活力,使RNA分解代谢降低所致;黄芪皂苷甲(AS-1)可显著促进机体核酸蛋白质的生物合成和代谢;黄芪煎剂及ASP可显著增高血浆cAMP,降低cGMP;黄芪乙醇提取物对环磷酸腺苷磷酸二酯酶(PDE)有显著的抑制作用;同时黄芪煎剂还能明显升高红细胞膜Na+-K+-ATP酶活性。君药山药多糖能降低维生素C-NADPH及Fe2+-半胱氨酸诱发的微粒体LPO含量,对黄嘌呤-黄嘌呤氧化酶体系产生的氧自由基有清除作用,明显提高红细胞SOD活力和过氧化氢酶活力,降低血浆LPO和肝脏脂褐素的含量;此外山药还能降低血脂浓度。Na+-K+-ATP酶是基础代谢下产热能最主要的酶,而知母皂苷及水解产物菝葜皂苷元能抑制之;知母煎剂可使血清、肾上腺及脑内多巴胺-β-羟化酶活性降低;知母能使增多的β-肾上腺素受体最大结合位点数减少,使减少的M胆碱能受体最大结合位总数增多,从而使细胞功能异常得到纠正;知母总多糖可增强肾上腺功能,减少ACTH分泌、释放,并且抑制PGE合成和释放。天花粉蛋白可使双链DNA解链并降解单链DNA及RNA。葛根及其所含葛根素能显著抑制血浆三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇及血栓素A2升高,同时可升高高密度脂蛋白胆固醇,提高血清、脑、肝组织中SOD活性,降低体内MDA及脂褐素的含量;抑制MDA升高,增高心、脑、肝、肾组织NO含量和心、脑组织-氧化氮合酶活性。鸡内金煎剂及其所含氯化铵可促进体内放射性锶的排泄。五味子醇提取物能促进脑内DNA、RNA和蛋白质的生物合成,五味子素B可使肝糖元显著增加;五味子油乳剂可增高血浆及肝组织中的cAMP含量;五味子酚、五味子乙素有明显的抗氧化作用,对自由基引起的脂质过氧化物有明显的对抗作用,五味子酚可直接清除氧自由基,并使MDA减少,使血液及脑中SOD升高;五味子使RBC中SOD、全血GSH-Px活性明显升高,LPO明显下降,并有降血脂作用。
由此可见,该方剂各味中药均对机体代谢起着积极作用,特别是促进细胞代谢、延长寿命及抗氧化损伤作用值得重视,这对糖尿病并发多器官损害的治疗十分重要。特别是大部分药物影响脑细胞代谢,这对尿崩症也有一定的影响。
3.7.3 对神经、内分泌功能的影响
君药黄芪能增强学习记忆能力并有巩固作用,还有镇静、镇痛、抗惊厥作用;更重要的是黄芪能增强肾上腺皮质功能,使肾上腺重量增加,肾上腺皮质增厚,束状带细胞体积增大、胞浆丰富,从而增强其抗疲劳作用;同时黄芪还能增强性腺功能。臣药知母通过改变中枢递质或其他因素,使中枢抑制活动增强,抑制交感中枢,抑制多巴胺-β-羟化酶活性,使儿茶酚胺(CAs)合成和释放减少,因而使交感神经-肾上腺系统机能活动降低;还可逆转长期使用糖皮质激素所致垂体-肾上腺形态的变化,抑制肾上腺皮质激素在肝中的分解代谢,减少皮质激素在肝中的破坏和失活。天花粉可降低血中雌二醇和孕酮水平,并可能有对抗黄体激素的作用。葛根所含大豆苷元可改善脑缺血症状,抑制脑组织中乳酸和SOD含量改变;葛根素可扩张脑血管,增加脑血流量,改善基底动脉供血不足,对大脑缺血再灌注损伤有保护作用,抑制神经细胞凋亡,促进脑微循环血管内皮细胞增殖且可抑制TNF-α和IL-1β诱导的黏附分子的表达,减轻脑细胞超微结构的损伤,提高脑组织SOD活性,促进学习和记忆;葛根素对脊髓缺血再灌注损伤也有保护作用;葛根总黄酮能上调脑组织与中枢疲劳有关的GAT-2基因,同时葛根还有雌激素样作用,五味子及五味子醇A具有中枢抑制作用,五味子素具有止痛作用,其所含戈米辛A则具有持久的安定和镇静作用;同时五味子多种成分对神经系统各级中枢具有兴奋作用,对大脑皮层的兴奋和抑制过程均有影响,使之恢复平衡,提高大脑皮层的调节作用,提高工作效率,产生抗疲劳作用。
该方剂上述作用可能是其影响下丘脑-垂体抗利尿激素分泌的重要机制。
3.7.4 对免疫功能的影响
君药黄芪及其所含黄芪多糖(APS)、黄芪皂苷甲(AS-1)和其他一些成分对免疫系统有着广泛的影响,以免疫增强和免疫调节为主;黄芪及其所含多糖能显著降低人外周血白细胞糖皮质激素受体含量,从而拮抗强的松等对脾、胸腺、淋巴结等免疫器官及其功能的抑制,显著增加血液中白细胞数,促进中性粒细胞及巨噬细胞吞噬功能及杀菌能力;黄芪煎剂能显著增强脾脏NK细胞活性,黄芪多糖又可刺激NK细胞增殖,并能诱生IFN-γ,能增强外周血淋巴细胞对IL-2的反应性,使外周血淋巴细胞受IL-2刺激后增殖指数增高;黄芪皂苷甲(AS-1)及黄芪苷(SK)具有一定的免疫调节作用;黄芪能明显促进正常机体特异性抗体生成,显著增高抗原结合细胞数、抗体分泌细胞数、溶血空斑及抗体生成量,对抗体形成细胞具有双相调节作用,即反应低者促进之,反应强者则抑制之,ASP糖及AS-1是黄芪增强体液免疫的重要成分,ASP促进抗体生成的主要机制可能是通过T细胞介导的;对于细胞免疫,黄芪能促进细胞增殖和分化、成熟,并显著提高其活性,其对细胞免疫的影响主要是通过ASP抑制抑制性T细胞功能,从而使其他T细胞亚群功能得以增强,使T细胞表型CD3、CD4、CD8含量升高达到正常水平实现的,进一步研究表明黄芪多糖F3抑制抑制性T细胞作用最强;另外黄芪还可使肝炎患者血清总补体CH50及补体C3明显升高。山药水煎剂对体液免疫及细胞免疫均有较强的促进作用,可显著增加脾脏重量,提高巨噬细胞吞噬功能,提高淋巴细胞转化功能,增加末梢淋巴细胞数,促进血清溶血素生成。臣药知母能拮抗地塞米松引起的反馈性血浆皮质酮降低。天花粉蛋白同时具有免疫刺激和免疫抑制两种作用,天花粉蛋白具有增强体液免疫功能的作用,可使外周血CD4+、CD20+T淋巴细胞百分比升高,CD8+T细胞百分比下降,从而使CD4+/CD8+比值增大,同时天花粉蛋白对体液免疫又有抑制作用,抑制PFC的形成和血凝集素的抗体滴度;又可抑制细胞免疫反应,抑制淋巴细胞转化。、葛根水煎剂可提高小鼠绵羊RBC抗体和血清抗体水平,其水溶性部分可激活人外周血中淋巴细胞和噬酸性粒细胞,促进PMA刺激淋巴细胞及嗜酸性粒细胞产生多量活性介质。五味子粗多糖可提高机体非特异性免疫功能,升高外周血WBC数量;五味子油乳剂有促进细胞免疫的作用,促进淋巴细胞DNA合成;而五味子所含五仁醇则对免疫功能有抑制作用。
3.7.5 对肿瘤的影响
君药黄芪注射液可显著抑制肺癌及黑色素瘤B16的生长。臣药知母根茎部分对人类5种肿瘤细胞(A549、SK-DV-3、SK-MEL-2、XF498、HCT15)具有细胞毒作用;知母抑制胃癌MKN45和KATO-Ⅲ生长,并诱导细胞凋亡。天花粉蛋白对滋养层细胞和绒癌细胞有高度专一的亲和性,具有特殊的细胞毒作用,能抑制恶性肿瘤(MBL-2)的生长,能抑制艾氏腹水癌细胞生长,并能抑制肺癌细胞株(A549)、大肠癌细胞株(HT-29)、骨肉瘤细胞株(HDS)、人羊膜细胞株(VISH)生长,同时能抑制肝癌及黑色素瘤的生长。葛根及其所含葛根素有明显诱生TNF作用,葛根提取物、葛根总皂苷、葛根多糖、葛根素、大豆苷元对P388白血病细胞的3H-TdR掺入均有抑制作用;葛根多糖对嗜铬细胞瘤细胞PC12增殖有损伤作用。五味子B对腹水型肝癌细胞、肉瘤S180、人胚肺成纤维细胞DNA合成均有抑制作用,对肺癌细胞中核蛋白和ATP也有明显抑制作用,对黄曲霉素B1所致肝癌有显著的抑制效果。
3.7.6 对心血管功能的影响
君药黄芪能抑制PDE(心肌磷酸二酯酶)的活性,从而升高cAMP,激活依赖cAMP的蛋白激酶,使钙通道膜蛋白磷酸化导致Ca2+内流增加;同时细胞内cAMP增高,也促进了肌浆网释放Ca2+,导致心肌细胞兴奋-收缩偶联过程增强,从而使心肌收缩力增强,心输出量增加,对中毒或疲劳衰竭的心脏作用更为明显;黄芪对缺血、缺氧、缺糖条件下心肌细胞所致乳酸脱氢酶及细胞病变有保护作用,因而能加强心肌细胞能量代谢,同时黄芪多糖能对抗垂体后叶素所致心肌缺血,对抗氯化钡等诱发的心律失常;黄芪及其所含γ-氨基丁酸和黄芪皂苷甲可直接扩张外周血管、降低外周阻力,特别能明显降低脑血管、冠状动脉、肠系膜上动脉的阻力,对血压具有双相调节作用,对于血压降低所致休克可使血压稍上升而保持稳定;黄芪能调节花生四烯酸代谢,抑制TXA2生成,促进PGE2生成,同时对ADP诱导的血小板聚集有抑制作用,明显使血小板黏附率降低、血栓长度及重量减轻而具有抗血栓形成的作用;通过增强免疫功能而抑制病毒性心肌炎,使病毒性心肌炎NK细胞活性明显提高,明显降低其可溶性IL-2水平,增强心肌细胞产生干扰素及促诱生干扰素的作用。山药具有降血脂作用,抑制动脉硬化。臣药知母皂苷A-Ⅲ等对血小板聚集有很强的抑制作用,其所含异芒果苷有强心、利尿作用。葛根、葛根总黄酮、葛根素能扩张冠状动脉,增加冠脉血流,拮抗垂体后叶素所致心肌缺血,同时能增强心肌对缺血的耐受性,降低心肌氧耗量;葛根所含大豆黄素、葛根黄素、葛根黄豆苷元等对多种原因引起的多种形式的心律失常均有拮抗作用;葛根素是β受体阻断药,具有明显的降压作用,改善微循环,提高微循环血流量。鸡内金有抗凝及改善血流变作用,并能减轻动脉硬化的程度。五味子有β受体阻滞作用,使心肌收缩力减弱,心率减慢;同时可提高心肌细胞内RNA和心肌细胞代谢酶的活性,加强和调节心肌细胞的能量代谢,改善心肌营养及功能;能增加冠,脉血流,对抗PGF2α、NE、CaCl2引起的动脉血管收缩,扩张血管。
可见该方剂君、臣、佐各药对心脏功能均有积极改善作用,对血压有调节作用,对血液流变学有改善作用,这对糖尿病并发心、脑、血管病变的治疗十分有益。
3.7.7 对肾脏功能的影响
君药黄芪对多种类型的肾炎均有治疗作用,能降低蛋白尿,同时对肾功能衰竭可改善肾组织病理改变,降低血K+、BUN及血肌酐。佐药葛根素抑制肾缺血再灌注所致急性肾损伤,使血肌酐、肾组织MDA含量下降,Na+-K+-ATP酶活性升高,改善肾脏形态结构及功能。五味子对免疫性肾炎有抑制作用,抑制尿蛋白排泄,改善血清生化指标。
3.7.8 大量微量元素的作用
君药山药中含有微量元素钡、铍、铈、钴、铬、铜、镓、镧、锂、锰、铌、镍、磷、锶、钍、钛、钒、钇、镱、锌、锆。黄芪也含20种微量元素,其中以钙、磷、镁、铁为主。鸡内金含有钙、铬、钴、铜、铁、镁、锰、钼、铅、锌等微量元素。这些微量元素也参与神经、内分泌及免疫代谢,钙不仅参与成骨和凝血过程,更重要的是钙是许多酶的激动剂,又是调节细胞功能的信使,细胞内的钙作为第二信使,在肌肉兴奋-收缩偶联因子、激素和神经递质的刺激一分泌偶联因子、体温中枢调定点主要控制介质中发挥着重要的调控作用。镁是许多酶的辅助因子和激动剂,可启动300多种酶,除参与体内重要的代谢过程外,神经冲动的产生和传递、肌肉的收缩等几乎生命的各个环节均与镁息息相关;特别是镁对细胞内钾的调节,镁缺乏时可导致细胞内钾外逸,同时诱发低钙血症,此时临床上多出现精神错乱、嗜睡等中枢神经功能障碍症状以及心律紊乱等心血管症状。铁是血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素系统、电子传递链主要的复合物,过氧化物酶的主要组成部分,同时铁是儿茶酚胺类合成限速酶的重要元素,缺铁时不仅出现贫血,同时出现易怒及注意力不能集中等神经系统症状。锌在体内与80余种酶活性有关,如碳酸酐酶,DNA、RNA聚合酶等,许多蛋白质如反式作用因子、类固醇激素及甲状腺激素的受体的DNA结合区都有锌参与形成的锌指结构,在转录调控中起重要作用,故缺锌必然引起代谢紊乱;同时锌还参与生长激素的合成,促进免疫功能;更重要的是缺锌可严重影响脑功能,使精神抑郁症状加重。铜是体内多种酶的辅基,如细胞色素氧化酶等,铜离子在将电子传递给氧的过程中是不可缺少的,此外单胺氧化酶、SOD等也都是含铜的酶,铜缺乏时会影响一些酶的活性,可表现出神经症状及引起贫血,可使心肌损害和代谢紊乱,使中性粒细胞及淋巴细胞功能低下。硒是GSH-Px的活性中心,每个分子酶可与4个硒原子结合,GSH-Px可利用H2O2使有毒的过氧化物还原成无毒的羟氧化物,保护细胞膜;同时硒可加强维生素E的抗氧化作用,维生素E可使氧自由基、羟自由基过氧化物自由基(ROO)转变成无毒的生育醌而具有抗氧化作用;同时硒还参与辅酶Q和辅酶A的合成,缺硒常可诱发扩张型心脏病及增加癌症的发病率。铬缺乏时胰岛素生物活性降低又引起动脉粥样硬化、生长发育停滞。锰是多种酶的组成部分和活性剂,如RNA聚合酶、SOD等,缺锰可直接影响脑功能,使神经系统功能紊乱,影响生殖功能,使胰岛素数量及胰腺β细胞减少。钴是维生素B12的重要组成部分,维生素B12对神经功能有着直接影响,同时钴和锰均为合成甲状腺素的必须元素。镉对铅有解毒作用。
3.7.9 对消化系统功能的影响
君药黄芪及多糖具有显著的保肝作用,黄芪多糖通过促进ATP恢复及抗生物氧化作用,抑制肝细胞重度颗粒变性和空泡变性,抑制多种原因所致的肝损伤,慢性乙型肝炎病人存在细胞免疫功能紊乱,黄芪注射液可使CD8下降,CD4/CD8升高,恢复免疫功能,并提高清除病毒或抑制病毒扩散的能力;同时还能减少胃酸分泌和降低胃蛋白酶活性,抗胆碱能,从而具有抗胃溃疡作用。山药4种炮制制剂水煎后对肠管节律运动有明显作用,当肾上腺素引起肠管紧张性降低时,4种煎剂却能恢复其节律,拮抗作用明显;当乙酰胆碱引起肠管紧张性增高时,4种煎剂未见肠管紧张性下降或明显恢复节律活动。臣药知母可显著抑制应激性溃疡发生,其所含芒果苷还有利胆作用。葛根提取液可使胃黏膜中SOD活性升高,MDA水平降低;葛根总黄酮可拮抗乙酰胆碱或前列腺F2α所致肠管收缩,并可诱导肝微粒体中细胞色素P450。鸡内金可增强胃蛋白酶和胰蛋白酶活性,促进消化功能。五味子对肝损伤具有保护作用,能促进肝细胞蛋白质、糖元的合成,加速肝细胞的修复与再生;五味子甲素、乙素、丙素等多种成分可使肝细胞微粒体细胞色素P450含量显著增加,促进肝药酶的合成,增强肝药酶的活性,从而增强肝脏解毒能力;能提高肝细胞内SOD、CAT活性,提高谷胱甘肽抗氧化系统作用,减轻氧自由基对肝细胞的损害,抑制CCl4引起的肝微粒体脂质过氧化,减少MDA的产生,提高肝细胞的存活率;能维持肝细胞膜在氧化性损伤状态下的稳定性,保护细胞膜结构完整和功能正常;能增强肾上腺皮质功能,可使肝炎症减轻,因此,五味子能减轻细胞坏死,防止脂质变性,抑制肝纤维化,显著降低ALT、AST而具有明显的保肝作用;同时五味子素、甲素有抗应激性溃疡作用,可抑制胃酸分泌,对抗胃溃疡的发生。
3.8 各家论述
消渴之证,多由于元气不升,此方乃升元气以止渴者也。方中以黄耆为主,使葛根能升元气,而又佐以山药、知母、花粉以大滋真阴,使之阳升而阴应,自有云行雨施之妙也;用鸡内金者,因此证尿中皆含有糖质,用之以助脾胃强健,化饮食中糖质为津液也;用5味者,取其酸收之性,大能封固肾关,不使水饮急于下趋也。