EGFR和HER2突变不可切除局部晚期NSCLC的德瓦鲁单抗巩固治疗

PACIFIC三期研究显示，不可切除局部晚期NSCLC经放化疗后，进行一年的德瓦鲁单抗（Durvalumab）巩固治疗，相对安慰剂，中位PFS和总生存期均有显著提高，17.2月vs 5.6月，47.5个月vs 29.1月。PACIFIC模式成为不可切除局部晚期NSCLC的治疗新标准。

然而德瓦鲁单抗对不可切除局部晚期NSCLC中EGFR和HER2突变患者的疗效仍不清楚。PACIFIC研究中有6%的EGFR突变患者，随访34.2月后，德瓦鲁单抗组中有58.6%（17/29）患者死亡，而安慰剂组为50.0%（7/14）。

为了验证这一问题，Jessica A. Hellyer等回顾分析了36例不可切除局部晚期NSCLC于2018年1月1日至2020年3月1日间在斯坦福癌症研究所接受德瓦鲁单抗巩固治疗的临床疗效。

※基线特征

36例患者分成二组，EGFR/HER2突变组中有4例EGFR Del 19突变，1例EGFR EXON20插入突变，6例EGFR L858R突变和3例HER2 EXON20插入突变，见表1。

※临床疗效

随访时间14.5月，EGFR/HER2突变组患者的中位无病生存期（DFS）显著短于EGFR/HER2野生组患者，7.5月vs未达到，p=0.04，二组的中位总生存期仍未成熟。

对于EGFR/HER2野生组，PD-L1表达阳性患者的中位无病生存期显著长于PD-L1表达阴性的患者，未达到vs 6.5月。

对于EGFR/HER2突变组，PD-L1表达阳性和阴性患者的中位无病生存期没有显著性差异。

※不良反应
58%的EGFR/HER2野生组患者和43%的EGFR/HER2突变组患者发生免疫相关不良反应，分别有6例和4例患者因免疫相关不良反应终止德瓦鲁单抗。

※讨论

本研究EGFR/HER2突变组患者的中位无病生存期接近PACIFIC研究安慰剂组的数据（5.6月），提示这一类患者并不适合德瓦鲁单抗巩固治疗。

既往临床研究和回顾性分析已经显示EGFR/HER2突变晚期NSCLC不能从单独免疫治疗中获益，即使PD_L1高表达，仍不能提高有效率。

对于EGFR和HER2突变不可切除局部晚期NSCLC的最佳治疗模式仍需要进一步研究。

参考文献：

[1]DOI:10.1016/j.jtho.2020.12.020

[2]DOI:10.1016/j.jtho.2020.12.015