死亡风险率降低49%！Immunocore新型TCR疗法治疗葡萄膜黑色素瘤获突破性进展

美东时间 11 月 23 日，全球领先的 TCR 疗法公司 Immunocore 宣布其在研的 TCR-T 疗法 tebentafusp（IMCgp100）治疗葡萄膜黑色素瘤（mUM）III 期临床试验达到了主要终点：与其它疗法相比，tebentafusp 治疗具有更高的总生存期（OS），且死亡风险率降低了 49%。

mUM 是一种在成人中最常见的原发性眼内恶行肿瘤，占所有眼部黑色素瘤的 85%，每年确认约 8000 例。目前治疗该疾病的方式是切除或者是放射疗法，预后性差。mUM 患者中多达 50% 的患者最终会发展为转移性疾病，当癌症扩散到眼外时，只有约一半的患者可以存活 1 年。

Immunocore 是一家成立于 2008 年的临床阶段生物技术公司，总部位于英国，主要研究方向是癌症、传染病以及自身免疫疾病。tebentafusp 是该公司进展最快的产品。它是一种新型的双特异性蛋白，可以靶向黑色素瘤中表达的 gp100 蛋白。

这项临床试验共有 378 名患者入组。根据 tebentafusp 疗法与研究者的选择疗法（82% Keytruda、12% Yervoy、6% dacarbazine）按 2：1 的比例随机分组，研究 tebentafusp 治疗 mUM 患者的安全性和有效性。研究结果显示，tebentafusp 治疗后，其风险比率仅为对照组的 0.51 倍，相当于死亡风险降低了 49%。

Immunocore 的研发部主管 David Berman 表示：“这项数据结果来的太快、太突然”。因为预期的结果应该是几周后才出。David Berman 负责 Immunocore 各个阶段的免疫肿瘤学（IO）计划，并且担任阿斯利康 IO 专营权的高级副总裁兼负责人，主要负责公司后期 IO 计划执行，在此之前，他在百时美施贵宝担任高级开发一职。

但是他们还是根据 Kaplan-Meier（通过寿命数据估计总体生存率）估算出，tebentafusp 治疗 1 年后的 OS 为 73%，对照组为 58%。更精准的数据将在下个月的 2020 ESMO 免疫肿瘤学虚拟大会上发布。

Immunocore 的 CEO 兼董事会成员 Bahija Jallal 表示：“这不仅是 TCR 的第一个阳性晚期生存期数据，而且还是实体肿瘤中双特异性的第一个生存获益数据”。Jallal 加入 Immunocore 之前，担任阿斯利康的全球生物制剂研发部门 MedImmune 公司的总裁。同时，她也是阿斯利康旗下制药公司 AstraZeneca 的执行副总裁以及高级执行团队的成员。

图 | Bahija Jallal（来源：ENDPOINTS）

这对于 Immunocore 而言，是又一个里程碑。

Immunocore 在 2015 年就完成了 3.2 亿美元破纪录的的风险融资。在 2017 年完成了由比尔及梅琳达・盖茨基金会投资的 4000 万美元 A 轮融资，以及今年 3 月完成了由美国泛大西洋资本集团领投的 1.3 亿美元 B 轮融资。

获得 TCR 疗法突破性进展数据，离不开 Immunocore 公司开发的核心技术平台 ImmTAC^®。tebentafusp 就是利用该平台生产的第一个分子，并在美国获得了 “孤儿药” 称号。

一般情况下，TCR 通过与 CD3 结合形成复合物，并通过识别结合 MHC 呈递的抗原从而激活 T 细胞，促进 T 细胞的分裂与分化。这种状态下，TCR 识别抗原的亲和力很低。而 Immunocore 公司开发的 ImmTAC 由 TCR 和抗 CD3 的 scFv（单链抗体）片段组成的一种新型的双特异性生物大分子。ImmTAC 使用了改造过的 TCR，比一般的抗原抗体结合的亲和力高 9 倍。除了 TCR 外，抗 CD3 的 scFv 则负责吸引、招募 T 细胞至肿瘤细胞周围并激活 T 细胞发挥杀伤肿瘤的作用。

图 | Immunocore 的 ImmTAC 分子（来源：公司官网）

Immunocore 利用该平台开发了一类新的双特异性生物制剂 ImmTAC 分子，并和阿斯利康、基因泰克、葛兰素史克以及礼来等达成合作。此外，依托该平台，Immunocore 拥有 8 个在研管线，包括肝脏疾病、自身免疫疾病、肿瘤等。目前，除了 tebentafusp 之外，Immunocore 其它几款产品也已进入 I/II 期阶段。

图 | Immunocore 研发管线（来源：公司官网）

值得一提的是，在 III 期数据公布的前一个月，Immunocore 任命诺贝尔生理学或医学奖获得者 Peter J. Ratcliffe 教授为非执行董事。2019 年，Ratcliffe 教授因发现细胞感知和适应氧气浓度变化的机制获诺奖。Ratcliffe 教授拥有 30 多年的医师科学家经验，他目前担任伦敦弗朗西斯・克里克研究所的临床研究主任、路德维希癌症研究所的杰出学者。

参考资料：

• https://www.immunocore.com/news/immunocores-tebentafusp-demonstrates-superior-overall-survival-compared-investigators-choice-phase-3-clinical-trial-patients-pre

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