肝癌早发现，监测甲胎蛋白是关键？谈谈甲胎蛋白和肝病的关系

最近两个慢性肝炎患者，都通过检查甲胎蛋白发现肝癌，一个乙肝，一个丙肝。他们都有使用抗病毒药，其中，乙肝患者发现癌变要早一点，手术切除了；而丙肝患者发现肝癌时，已经属于晚期了。

有人会问：这个检查这么有用，我怎么没查过？这个检查有问题，就一定是肝癌吗？今天，龙医生就带大家来了解一下。

甲胎蛋白是个啥？

甲胎蛋白于1956年由瑞典学者在胚胎中发现。1963年，其他学者相继发现肝癌患者体内甲胎蛋白大量升高。不久，甲胎蛋白成为首个被认定的肿瘤血清学标志物。

甲胎蛋白简称AFP，AFP是alpha fetoprotein的英文简称，是一种糖蛋白，属于人体内白蛋白家族的成员之一。因为AFP在胎儿体内浓度最高，因此命名为“甲胎蛋白”。

正常情况下，AFP在妊娠期由胎儿肝脏和卵黄囊产生；肝癌时，血清AFP浓度通常是升高的。

甲胎蛋白的正常值

甲胎蛋白的正常参考值，根据所检测的仪器而定，一般来说绝大多数的实验室标注的参考值是10~20μg/L，国内采用的正常检测值上限，一般来说是10~15μg/L，也有定为8~10μg/L的。

甲胎蛋白的半衰期

体内的任何蛋白都不是永恒存在的，AFP产生后也会代谢，其半衰期一般为5~7天。了解这个的意义在于，如果通过有效的治疗，血清AFP水平在25~30天内恢复正常，则表明甲胎蛋白水平下降适当，也就是说治疗有效果。

监测甲胎蛋白的意义

很多人认为，检测甲胎蛋白没有多大的意义，因为医生会说，升高也不一定是肝癌，不升高也不一定没肝癌。但是，针对人群广泛的调查研究发现，定期检测甲胎蛋白能够提高肝癌的发现率。

比如，在一项大型的研究中发现，总调查人数中有14个肝癌患者，其中就有9个血清AFP大于20μg/L；而900多个没有肝癌的患者，只有91个血清甲胎蛋白大于20。所以，检测AFP的意义就在于：

①提高警惕：能够让人提高警惕，发现有问题，能及时去做进一步的其他检查来确定或排除肝癌的诊断。

②判断预后：AFP是一个重要的预后指标，对于判断肝癌切除术和癌症肝脏转移患者的预后有重要意义，AFP大于1000的患者术后复发的风险高。可以说，AFP越高预后越不好。

肝癌之外，什么情况下甲胎蛋白会升高？

1.甲胎蛋白水平的升高和3~4级肝纤维化、国际标准化比值（INR）升高、血清谷草转氨酶水平升高等有关。

2.妊娠时受胎儿产生AFP的影响，孕妇的血清AFP一般都会升高的。

3.药物性肝损害、饮酒过度的人，也会出AFP升高。

4.开始化疗的一些肿瘤患者，由于肿瘤细胞溶解，可能引起血清APP的一过性升高。

甲胎蛋白和肝癌的关系

在临床上，如果乙型肝炎肝硬化和丙型肝炎肝硬化患者出现血清AFP升高，应关注是否已发展为肝癌。一般认为，对于高风险者，如果血清AFP超过500μg/L的时候，就有诊断价值。

AFP是肝癌最常用的标志物。但很多患者，常常在更低水平时被诊断出来。病毒性肝炎引起的肝癌患者，相对于酒精性肝病引起的肝癌患者来说，更容易出现AFP升高。

要注意的是，①有一部分肝癌，比如肝纤维板层癌，属于肝癌的一种变异型，患者的血清AFP水平是正常的：②而血清AFP浓度高于10000μg/L时，只见于肝细胞癌患者。

什么情况下的甲胎蛋白升高需要引起重视？

❶检测数值：一般认为血清AFP大于400μg/L，肝癌的风险是很大的，需要引起重视并进一步检查。

❷持续时间：小于400μgL，但大于20~25μg，持续2~3周，需要密切关注，定期复查，并对可能出现这种情况的疾病进行治疗。

甲胎蛋白和其它肝病的关系

①有肝病，但没有肝癌。比如急、慢性病毒性肝炎的患者，也可出现血清AFP升高，主要是因为在炎症的同时，有一些新生的肝细胞会产生甲胎蛋白。

②丙型肝炎导致肝硬化患者，可能会出现AFP轻度升高。既往丙型肝炎肝硬化在使用聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗后，其血清AFP明显下降。

甲胎蛋白和其他肿瘤的关系

血清AFP升高也见于生殖细胞和非生殖细胞来源的肿瘤，以及多种其他的恶性肿瘤，比如胃癌。

比如，在非精原细胞生殖细胞肿瘤患者中，APF可由卵黄囊肿瘤和胚胎性肿瘤而产生。在一些单纯精原细胞瘤患者中，也可以出现血清AFP长期升高，平均水平为10.4~16μg/L。

联合甲胎蛋白定期检测，早期发现肝癌

肝硬化患者如果AFP持续升高，发展为肝癌的风险要高于AFP正常或AFP有波动的患者。但是，AFP诊断肝癌的敏感性和特异性因人而异。

由于并非所有的肿瘤均分泌甲胎蛋白，大约有40%的小肝癌患者的血清AFP浓度在正常范围内。

所以，作为肝癌初步筛查的办法，AFP可以和其他的一些检查联合起来，比如目前比较常用的是，甲胎蛋白异质体和脱-γ-羧基凝血酶原等，一起检测可以提高诊断的敏感性和准确性。

脱-γ-羧基凝血酶原这个检测又叫维生素k缺乏或拮抗产生的凝血酶原2，简称PIVKAⅡ，原发性肝细胞癌患者常常有明显升高，平均血清浓度为900μgL，而如果只是慢性活动性肝炎、转移性肝癌或者正常的检测者，其平均值多为50μgL以下。

其他的检查，包括影像学检查，如肝脏的彩超、CT和磁共振等检查，这些各有意义，不能相互取代的。

间隔多长时间检查一次为宜

推荐了6个月检查一次甲胎蛋白和肝脏的超声，能提高检出率，但也可能增加了成本和假阳性率。