【脑桥钙化专题3】莫比斯综合征（Mo¨bius）与脑干钙化
莫比斯综合征与脑干钙化
Joseph M. Dooley, MB, BCh, Wendy A. Stewart, MD, PhD, James D. Hayden, MB, BCh,
莫比斯综合征以先天性面瘫为特点，可伴有肢体或颜面部畸形。为了解释其发病机理，学者们提出了包括胎儿时期缺血等多种作用机制。回顾1992-2001年的10年间所确诊的七例莫比斯综合征的儿童，均有不完全性双侧面神经麻痹。其中六例伴有下肢及颜面部畸形。通过对六例儿童头颅CT检查，发现五例有脑干钙化，最为突出的部位是第四脑室底部。颅内钙化最早出现于7日龄儿童，而且不随时间的变化而变化，表明该病起病于产前，病程稳定。这些结果证实莫比斯综合征的病理变化是继发于产前脑部缺血这一假说。
引言
莫比斯综合征以先天性面瘫为特点，常伴有其他颅神经麻痹，也可有肢体或颜面部畸形。1880年该综合征由vonGraefe首次提出[1]，后于1888年由Mo¨bius进一步完善[2，3]。
虽然可因气管插管等医疗设备遮盖了颜面的症状，新生儿期仍可观察到面神经麻痹的症状。这就对我们形成了一种临床印象：此类患儿的诊断多基于头颅CT的异常。本研究的目的是观察我院头颅CT在诊断莫比斯综合征患儿中的准确率。
资料与方法
加拿大IWK健康中心是唯一一家设有儿童保健服务的三级医院。所有居民有使用住院和门诊的医疗资源的权利。我们的健康档案记录了1992-2001年10年间诊断为莫比斯综合征的资料。
作者汇总这些资料，包括仅仅表现为双侧面神经麻痹的儿童在内，记录内容有出生日期、性别、头围、妊娠、怀孕和分娩的并发症或毒素接触史。除此之外还有神经系统检查和查体及其他异常信息的详细记录。
结果
在研究期间，7例确诊为莫比斯综合征的儿童中，有4例男性，3例女性。1例患儿曾在孕育期间有香烟烟雾接触史，但我们未检测到其他毒素接触史。7例患儿均表现为不完全性双侧面神经麻痹，第6和7例患儿右侧面神经麻痹更为明显。其余5例患儿均显示出第6对面神经麻痹，以及与之对应的肢体活动异常。2例患儿表现有双侧马蹄内翻足，1例伴关节挛缩症，4例伴并指畸形，6例伴颜面部异常，5例表现为小颌畸形，1例下颌骨凸起，3例患儿伴腭裂，3例伴其他器官异常；1例为复杂先天性心脏病，1例因幽门狭窄而导致了水电解质紊乱，还有1例伴尿道下裂(表 1)。
7例患儿中的6例行CT检查，5例表现为脑干钙化。钙化最突出的部位为第四脑室底部和脑桥。钙化常发生于新生儿期，最早可在7日龄可被检测。重复行CT检查示4年内钙化变化不大，表明此病于产前发病，但病情相对稳定。（图1A 图1B）
图1（A）CT示脑干钙化（5/7莫比斯综合征患儿脑桥水平的典型外观）。图1(B）相同的病人，4年后扫描钙化没有增加。
我们诊断的这几例莫比斯综合征均具有典型的特征，表现在双侧不完全的面神经麻痹，所有患者均有第六对颅神经受累[4]，2例则表现为马蹄内翻足，这在以前的文献中曾有报道。马蹄内翻足出现在三分之一的莫比斯综合征的患儿中[5]。钙化灶并不是出现在我们所有的病例中。这一发现反映出不同的遗传和环境因素可能与莫比斯综合症[6-19]相关。虽然莫比斯综合症的发病机制尚不清楚，但目前提出了一些关于颅神经核团内的假说：(1)颅神经核发育不全。（2）脑干核团坏死。（3）周围神经病变（4）肌病[18]。在早孕期，脑干发育不良常与畸形和相关神经功能损伤相关，比如颅神经发育不全。反应性坏死和胶质细胞增生，在婴儿期脑干更容易发生钙化。在怀孕中、后期很少发生。因此，我们患儿的损伤很可能发生在怀孕的后半阶段。
核磁共振可以发现，发育不全或颅神经核发育不全的患儿，其颅神经元的数目及 [18，20其他脑干结构，如低位橄榄的神经元数目减少甚至消失[21]；但CT不易扫描。颅神经核发育不全可以解释为特定基因缺陷导致。在动物模型中，缺乏hoxb-2基因的小鼠有严重的面神经麻痹，其继发于面神经的躯体运动支受累[22]。
周围神经病变和肌病是面瘫的罕见原因，与其他广义的神经病变或肌病相关联。
结合前几次的报告[23，24]，我们认为脑干钙化灶可能继发于产前脑干缺血[10，20，21，23]。产前的缺血性病变可能涉及其他颅神经和躯体异常，可以解释钙化灶为何会在新生儿早期出现（71%，5/7），且并未随着时间的推移而进展。钙化灶是莫比斯综合征最为常见的病理现象，仍需要进一步的研究去解释这种缺血的起源，并排除其他潜在因素，如感染、炎症，或损伤。
参考文献：略
[1]von Graefe A. In: von Graefe A, Saemisch T, eds. Handbuch dergerammten Augenheilkunde. Vol. 6. Leipzig: W Engelmann, 1880.
谢静 译；张慜 审校；编辑：李会琪