“二甲双胍”的前生今世

上海交通大学附属第一人民医院临床药学科

徐红冰

二甲双胍作为治疗2型糖尿病的药物大家都非常熟悉，也被国内外各大指南推荐为一线用药，稳坐一哥的位置。

但是大家是否想到，它跌宕起伏的命运。

让我们一起沿着时间的长轴，回到上世界中叶。当时糖尿病是不治之症，科学家发现，欧洲南部的居民使用一种豆科植物——山羊豆来对症处理糖尿病的多尿症状。尤其是法国紫丁香山羊豆效果较好。这一现象引起了化学家的兴趣，经过深入研究，发现其有效成分是三羊豆碱，再进一步研究，发现其有效结构是胍类化合物。科学家们由此投入了极大的热情对胍类药物进行结构改造。终于，1929年二甲双胍诞生了。

但是，中国有句成语：既生瑜，何生亮。

二甲双胍有点生不逢时。同时代，加拿大科学家班廷发现了胰岛素，于1923年获得诺贝尔生理学医学奖。

胰岛素当时被认为是个治疗糖尿病的巨星，几乎完全掩盖了二甲双胍发出的微弱光芒。

但是，任何事物都是二方面的，随着胰岛素临床应用的全面展开，胰岛素的不良作用也逐渐暴露无遗，低血糖、疼痛、感染及体重增加等。因而人们迫切需要更多、更好的抗糖尿病药物。

在这样的氛围下，双胍家族顺理成章地从幕后走到台前。1957年正式上市。

二甲双胍，趁势崛起并奠定其核心地位与一个伟大的临床试验息息相关，即： “UKPDS研究”（英国糖尿病前瞻性研究），这项研究从1977年开始到1997年结束，之后又随访了10年，时间跨度总共30年。是糖尿病治疗领域发展史上一个划时代的里程碑，对糖尿病的防治规范和指南的制定具有极大的影响。最终帮助二甲双胍走上了圣坛的地位。

二甲双胍使用秘籍

1  首先我们需要掌握的安全剂量：最大安全剂量2000mg；如果剂量大于2000mg，其临床疗效并没有增加，相反其不良反应则会明显增加。肾功能受损时EGFR < 60 ml/(min·1.73m2)，剂量减半；

2  肝功能受损的患者，原则上不需要调整剂量，但是相关肝酶上升到正常上线的2.5倍时，建议还是停用；

3  另外，需要注意，现在是老年化社会，许多患者的基础用药较多，比如高血压药物，糖皮质激素、抗感染药物中的喹诺酮药物，药物相互作用会造成对血糖产生影响，因而，我们临床医生也需要特别关注；

4  使用造影剂，是需要停止服用二甲双胍。如何停，还是根据肾功能分层:肾功能正常，造影前一天停用即可；如肾功能中度受损，则需要提前48h停药。主要原因是会造成乳酸酸中毒。其机制是造影剂竞争性抑制二甲双胍的排泄，导致药物积蓄。 回复使用二甲双胍前，使用前临床医生一定不要忘记，对患者再复查一个肾功能，肾功能恢复正常，方可使用二甲双胍。

禁忌症

1  EGFR < 45 ml/(min·1.73m2) 禁用；

2  严重心、肺疾病、 严重感染和外伤、外科大手术、临床有低血压和缺氧等；

3  已知对盐酸二甲双胍过敏；

4  糖尿病酮症酸中毒；

5  维生素 B12、叶酸缺乏未纠正者；

二甲双胍半个世界使用过程中，科学家发现其许多新的神奇作用

1  比如能改善脂肪代谢，降低甘油三脂以及低密度脂蛋白；

2  特别对脂肪肝有较好的治疗作用；

3  对多囊卵巢综合征患者，其可以提高患者雌二醇水平，可以治疗由于多囊卵巢综合征引起的不孕不育。

降糖以外作用热点

1  关于减肥：首先不是二甲双胍的使用症，第二，二甲双胍能达到一定的减重效果是其不良反应，即对胃肠道的刺激作用，从而降低了食欲，降低了对能量的摄取。第三，肥胖人群不建议使用二甲双胍减肥；

2  关于抗肿瘤：随着二甲双胍研究的深入，发现其有广谱的抗肿瘤作用，其作用机理是可以引起肿瘤细胞的凋亡。；

3  关于延长寿命：同样，对于延长寿命的问题，相关临时试验已有报道。我们期待有进一步更大的RCT临床临床试验来证实这一现象，从而造福人类。

俗话说的好，“不怕无药，就怕无知”。现在有些糖尿病患者，“谈药色变”，不愿意去正规医院治疗服药，相反，道听途说，网购一些降糖“神药”，不仅延误病情，且容易发生恶性低血糖等不良反应，广大医药人员对该类患者必须加强宣教。

好，今天徐老师的讲课就到这里，您听明白了吗，谢谢！

■ 中国医药工业信息中心采编

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