国产新型ALK/ROS1靶向药WX-0593亮相ESMO大会！
ESMO大会期间，在壁报讨论环节报道了我国齐鲁制药自主研发的新型ALK/ROS1靶向药WX-0593的I期临床研究终点疗效和安全性数据。
研究结果显示，WX-0593治疗未经ALK靶向治疗的ALK融合非小细胞肺癌患者的客观缓解率达81%，而ALK靶向治疗耐药患者的客观缓解率也超过40%。
治疗未经ROS1靶向治疗的ROS1融合非小细胞肺癌患者的客观缓解率达42.9%。
常见不良反应包括高脂血症（包括高胆固醇血症、高甘油三酯血症），严重不良反应包括肝功能异常和慢性心力衰竭（300mg剂量组）。
WX-0593疗效鼓舞，不良反应可接受
WX-0593是我国齐鲁制药自主研发的口服新型ALK/ROS1靶向药，每天只需服药一次，目前已经完成治疗ALK/ROS1阳性非小细胞肺癌患者的I期临床研究。
（图一 I期临床研究设计）
疗效方面WX-0593治疗未经靶向治疗的患者客观缓解率更高，对先前接受克唑替尼或其他ALK靶向药治疗的ALK融合患者也有不错的疗效，但先前接受过ROS1靶向治疗的ROS1融合患者未见客观缓解病例，可能与入组患者较少有关（3例）。
（图二 不同剂量，不同类型患者的客观缓解率）
红框处为不同类型患者的总体客观缓解率。
WX-0593的疾病控制情况较好，只有少数患者的肿瘤出现进展，大部分患者依然在接受治疗，治疗持续时间超过4个月。
（图三 图左为治疗持续情况，图右为肿瘤变化瀑布图）
常见不良反应包括高胆固醇血症（40.7％），恶心（40.7％），高血压（37.0％），谷丙转氨酶升高（31.5％），谷草转氨酶升高（29.6％），高甘油三酯血症（25.9％），高脂血症（25.9％），呕吐25.9％。
5例患者（9.3％）发生严重不良反应。没有发生与治疗有关的死亡。2例（3.7％）的严重不良反应与WX-0593治疗有关，包括谷丙转氨酶升高（180毫克剂量）、谷草转氨酶升高（180毫克剂量）和慢性心力衰竭（300毫克剂量）。
300毫克剂量有较明显的心脏毒性，包括3级QT间期延长和2级慢性心力衰竭，是剂量限制性毒性。
（图四 不良反应数据汇总）
300毫克剂量出现剂量限制性毒性，没有观察到不同剂量与不良反应之间的相关性。
治疗脑转和耐药突变效果如何？期待更多数
ALK/ROS1患者生存期长，脑转移是个大问题，不过WX-0593的I期研究没有看到治疗脑转移患者的数据，也没有治疗ALK/ROS1耐药突变的数据。
目前正在进行评估120毫克和180毫克剂量WX-0593疗效的II期临床研究，期待能提供治疗脑转和耐药突变的数据。
参考资料：
Yuan-Kai Shi et al, 1485PD - Safety and efficacy of WX-0593 in ALK-positive or ROS1-positive non-small cell lung cancer. Posted at ESMO CONGRESS 2019.
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