KRAS突变难治？用K药对付它！客观缓解率40%以上
最近举行的ESMO免疫肿瘤学大会上报道了K药（帕博利珠单抗）的两个探索性分析，分析结果显示:
K药单药或联合化疗一线（初始）治疗KRAS突变非鳞非小细胞肺癌疗效良好，客观缓解率40%以上。
K药单药治疗KRAS突变，PD-L1阳性患者，客观缓解率56.7%
研究人员对KEYNOTE-042研究的数据进行探索性分析，这是一个K药单药一线治疗PD-L1阳性非鳞非小细胞肺癌的临床研究。
分析结果显示在有进行基因检测的301例患者中，69例（23%）为KRAS突变，包括了29例（10%）的KRAS G12C突变。
KRAS突变患者与非KRAS突变患者相比，PD-L1表达和TMB（肿瘤突变负荷）更高。
（图一 KEYNOTE-042研究中KRAS突变与非KRAS突变患者PD-L1和TMB对比）
PD-L1表达和TMB越高，通常免疫治疗效果越好，那K药治疗KRAS突变患者实际疗效如何呢？详见下表：
（图二 KRAS突变与K药单药治疗的疗效，NR为未达到）
从上表可见，KRAS突变患者，包括KRAS G12C突变患者K药单药治疗的疗效优于化疗，也优于非KRAS突变患者。
K药联合化疗治疗KRAS突变患者，疗效同样良好
研究人员也对KEYNOTE-189研究的数据进行探索性分析，这是一个K药联合培美曲塞+铂类化疗一线治疗非鳞非小细胞肺癌的临床研究。
分析结果显示在有进行基因检测的289例患者中，89例（31%）为KRAS突变，包括了37例（13%）的KRAS G12C突变。
KRAS突变患者与非KRAS突变患者相比，PD-L1表达和TMB（肿瘤突变负荷）更高。
（图三 KEYNOTE-189研究中KRAS突变与非KRAS突变患者PD-L1和TMB对比）
那么K药联合化疗治疗KRAS突变患者疗效如何呢？详见下表：
（图四 KRAS突变与K药+化疗治疗的疗效，NR为未达到）
从上表可见，KRAS突变患者，K药+化疗疗效总体也优于化疗，但是KRAS G12C突变患者K药+化疗的总生存期获益与化疗没有明显差异，这可能是因为化疗组患者数量较少造成的数据偏畸。
我们可以看到KRAS G12C突变化疗组的中位总生存期为25个月，这远优于历史数据，不代表普遍情况。
KRAS突变治疗路子越走越宽
过往KRAS突变缺乏针对性的疗法，预后不良，但随着研究进展，我们可以看到K药单药或联合化疗均可有效治疗KRAS突变非鳞非小细胞肺癌。
目前KRAS靶向药如AMG 510、MRTX849以及BI 1701963已进入临床研究阶段，相信在不久的将来将为KRAS突变患者带来更多治疗选择，显著延长患者的生存期。
注：肺腾目前正在开展“赴美临床就医”项目，并且已经成功地帮助一位KRAS突变患者成功入组美国AMG510临床试验。
如您是KRAS突变患者，并且有意向参与国外临床，可与肺腾助手（ftzs04）联系，肺腾会尽力帮您申请合适的临床试验。
《国内首例！KRAS突变患者成功入组美国AMG 510临床》
参考资料：
Efficacy of pembrolizumab alone or combined with chemotherapy is solid regardless of KRAS mutations in non-squamous non-small cell lung cancer
https://www.esmo.org/Conferences/ESMO-Immuno-Oncology-Congress-2019/Congress-Coverage/News-Press-Releases/Pembrolizumab-May-Be-Considered-as-a-First-Line-Treatment-Option-in-Non-Squamous-NSCLC-Even-in-the-Presence-of-KRAS-Mutations?hit=some
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