加一个放疗，EGFR突变寡转移患者中位无进展生存期获益延长近一倍
此前曾报道过，EGFR突变寡转移患者在靶向治疗的基础上加用局部消融治疗可以显著延缓疾病进展，降低死亡风险。
那如果EGFR突变寡转移患者在靶向治疗的基础上加用立体定向放疗（SBRT），效果如何呢？
今年世界肺癌大会上（WCLC）来自中国的研究团队口头汇报了一项II期临床研究结果，数据显示：
靶向治疗联合放疗治疗EGFR突变寡转移患者的中位无进展生存期（PFS）可达17.4个月，相比单纯靶向治疗延长8.5个月，接近1倍；
且针对一代靶向治疗耐药后的EGFR T790M突变患者，联合治疗效果同样优异，相比单纯靶向，延长患者中位无进展生存期7.1个月，（这里寡转移的定义为转移灶的数量不超过3个）。
（图一 研究背景）
初期临床研究表明，在EGFR-TKI耐药前联合放疗可显著改善患者预后。
（图二 研究设计）
研究纳入了61例EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者，中位随访时间为22.3个月。入组患者接受过一线EGFR-TKI治疗3个月，经评估病情稳定（SD）或部分缓解（PR）。
患者随机1:1分组接受两种治疗方案，一组患者接受EGFR-TKI联合SBRT治疗，一组患者单纯接受EGFR-TKI治疗。
（图三 无进展生存期曲线）
研究结果显示EGFR突变寡转移的非小细胞肺癌患者在一线靶向治疗基础上加用立体定向放疗（SBRT）可延缓疾病进展。
靶向治疗+放疗组的中位无进展生存期（PFS）可达17.4个月，而单纯靶向治疗组的中位PFS仅为8.9个月，联合组延长患者生存获益将近一倍。
针对不同的转移灶进行处理，其中处理原发灶的患者治疗获益最大，中位PFS可达21.8个月，其次为处理原发灶及转移灶的患者，中位PFS可达18.3个月，只针对转移灶进行处理，患者的获益明显不如前两者。
（图四 T790M突变患者中的无进展生存期曲线）
在联合组中观察到有57.9%的耐药患者出现T790M突变，单纯治疗组中有39.3%的耐药患者出现T790M突变。
通过进一步的分析发现，在EGFR T790M突变患者中，靶向治疗+放疗组的中位无进展生存期（PFS）可达17.4个月，而单纯靶向治疗组的中位PFS为10.3个月，联合组优势明显。
寡转移是局限性原发灶与广泛性转移之间的过渡阶段，如果在此阶段给予积极的局部治疗，消灭具有广泛转移潜力的癌细胞，是有可能显著延缓疾病进展到广泛性转移阶段，甚至治愈部分患者。
既往研究表明，对寡转移患者在靶向治疗的基础上进行积极的局部消融治疗能延缓肿瘤远处扩散，并为患者带来显著的生存获益，而这项公布的研究结果进一步证实，在靶向治疗的基础上加用局部放疗患者的生存获益明显。
至于靶向治疗结合局部放疗的最佳时间点，仍需更多研究探索。
我们也期待看到更多的临床研究数据，以帮助患者做出更多更佳的治疗选择，延长患者生存获益，让寡转移的非小细胞肺癌离慢性病越来越近。
肺腾专家分析：
1. 本研究展示内容并未涉及淋巴结相关信息，那么对于比较严重的多发淋巴结转移的≤3个远处转移灶的患者，是否应该仅放疗原发灶获得最佳的受益？
2. 本试验将初步3个月有效评估作为筛选入组条件之一，基本上排除了转移灶异质性的问题，这可能是本试验单纯放疗原发灶获益优于放疗原发灶+转移灶和单纯放疗转移灶的主要原因。而可能存在肿瘤异质性的原发灶受益于放疗的杀伤作用，减少了造成继发耐药类型突变细胞的比例上升时间。
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参考资料：
Concomitant SBRT and EGFR-TKI versus EGFR-TKI alone for oligometastatic Non-small Cell Lung Cancer patients with EGFR mutation: multicenter, randomized phase II study (NCT 03595644)
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