小细胞肺癌转化导致免疫治疗耐药？
随着抗PD-1免疫治疗应用于临床，免疫治疗耐药日益引起人们重视。
近来Abdallah N等人报道非小细胞肺癌患者接受抗PD-1免疫治疗耐药进展后再次病理活检，发现肿瘤转化成了小细胞肺癌。
非小细胞肺癌的小细胞肺癌转化，以往我们只知道是靶向治疗失败的原因之一，目前猜测也可能是免疫治疗失败的原因之一。
病例1:
一名65岁男性通过胸腔积液细胞学检查确诊为IVa期肺腺癌。
他接受了5周期的卡铂联合培美曲塞方案化疗，然后培美曲塞单药维持化疗。
患者在培美曲塞维持化疗9周期后出现疾病进展，随后接受纳武利尤单抗治疗（O药）。
患者接受5个周期的纳武利尤单抗治疗之后出现疾病进展。
对患者肺部病灶活检后，病理结果提示为小细胞肺癌。
病例2:
一名68岁的男子被诊断为双原发非小细胞肺癌并接受了手术切除。
患者在术后几个月出现了疾病复发并在临床试验中接受了4周期紫杉醇+卡铂联合帕博利珠单抗（K药）治疗，疾病部分缓解。
患者继续接受帕博利珠单抗治疗，并在30个治疗周期后出现疾病进展。
新病灶的活检结果显示小细胞肺癌。
上述非小细胞肺癌患者免疫治疗耐药后活检发现小细胞肺癌，即使不能完全排除混合癌或第二原发肿瘤的可能性，免疫治疗耐药后的病理活检仍然值得重视，因为小细胞肺癌和非小细胞肺癌的治疗并不一样。
当然疾病进展后要再次获得肿瘤组织样本进行病理检查，在临床上仍面对不少困难。
参考资料：
Abdallah N et al. Non-small cell to small cell lung cancer on PD-1 inhibitors: two cases on potential histologic transformation. Lung Cancer: Targets and Therapy, 25 October 2018 Volume 2018:9 Pages 85—90.
DOI https://doi.org/10.2147/LCTT.S173724
