神经研究：血清阴性病例脑脊液中MOG抗体的诊断相关性
背景
近来，在儿童和成人脱髓鞘疾病患者中发现了针对髓鞘少突胶质细胞糖蛋白的抗体（MOG-Ab）。通常，在抗水通道蛋白4抗体（AQP4-Ab）血清阴性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD），急性播散性脑脊髓炎（ADEM），视神经炎（ON）或急性脊髓炎中可检测到MOG-Ab，而多发性硬化（MS）中绝大多数为影像。既往研究表明，与AQP4-Ab相似，MOG-Ab在鞘外产生，因此不推荐常规检测脑脊液（CSF）中的抗体。然而，目前尚缺乏对MOG-Ab血清阴性病例中CSF的相关分析，因此仍不清楚CSF中行MOG-Ab检测是否能提高诊断敏感性。为此，来自意大利维罗纳大学的Mariotto教授团队，通过回顾性分析80例MOG-Ab血清阴性脱髓鞘疾病患者的连续时间匹配的CSF检测，以明确血清阴性病例CSF中MOG-Ab的诊断相关性，结果近日发表在Neurology杂志上。
方法
共纳入44例NMOSD及相关疾病和36例多发性硬化患者。两名不知诊断的神经科医生独立通过基于细胞的免疫荧光法检测CSF中的MOG-Ab。13例MOG-Ab血清阳性（滴度＞1:160）患者和36例神经退行性疾病患者的CSF作为对照。
结果
3例血清阴性的患者CSF中存在MOG-Ab（占整个队列的4％，除外MS患者占7％）。其中2例开始诊断为NMOSD，1例为ADEM。通过抗IgG-Fc和抗IgM进一步验证，证实3例患者的CSF中仅存在MOG-IgG。在对照组中，13例MOG-Ab血清阳性患者中有8例CSF中可检测到MOG-Ab，而在所有神经退行性疾病患者中均未检测到。
表1 研究纳入患者和对照组的临床特征
表2 脑脊液MOG-Ab阳性患者的临床特征
图：A：FLAIR可见脑干和左侧小脑脚病灶（病例1）；B：脊髓可见长节段广泛的颈髓病灶和多灶性非连续病灶（病例1）；C：FLAIR可见脑桥左侧小脑中脚高信号病灶（病例2）；D-E：FLAIR可见右侧颞叶深部白质和脑干界限不清的病灶（病例3）；F：基于细胞的免疫荧光可见全长MOG转染的HEK293A细胞；G：病例3的CSF样本1:8稀释孵育HEK293A细胞，并通过CyTm 3共轭的山羊抗人免疫球蛋白G抗体显示
讨论
与血清样品相比，CSF中观察到的MOG-Ab滴度较低，可能反映了CSF 较低的IgG水平。研究表明，当血清抗体阴性但临床高度怀疑时，行CSF的MOG-Ab检测可能会提供有用的线索。根据既往研究，MOG-Ab在外周淋巴器官中产生，随后通过血脑屏障渗漏进入中枢神经系统（CNS）。MOG-Ab似乎具有与T细胞协同作用的致病潜力，通过被动扩散到达CSF后诱导抗体介导的损伤。局限于CSF的MOG-Ab的患者中，产生抗体的B细胞克隆可能存在于CNS中，提示鞘内合成，而非血清抗体被动扩散到CNS中。这些数据可为MOG-Ab合成过程和所涉及的生物学机制提供新的见解。
血清MOG-Ab检测仍是确诊MOG-Ab相关疾病的金标准。但是，对CSF中 MOG-Ab的评估可提高实验室检测敏感性，为MOG/AQP4-Ab血清阴性但高度怀疑为NMOSD或其他相关的炎症性疾病的诊断提供帮助，有助于早期合理治疗。需要大样本的系统性研究来进一步明确局限于CSF中MOG-Ab的临床相关性，以及MOG特异性CSF抗体是否反映了独特的表型。
[参考文献]
Mariotto S, Gajofatto A, Batzu L, Delogu R, Sechi G, Leoni S, Pirastru MI, Bonetti B, Zanoni M, Alberti D, Schanda K, Monaco S, Reindl M, Ferrari S.Relevance of antibodies to myelin oligodendrocyte glycoprotein in CSF of seronegative cases.Neurology. 2019 Nov 12;93(20):e1867-e1872.