“神奇”的老鼠药——华法林
作者：惠州市中心人民医院 黄星俊
1955年，美国总统艾森豪威尔突发心梗，美国人的心一下子被提到了嗓子眼，医生们临危受命，胆战心惊的使用当时的老鼠药——华法林，幸好总统有惊无险地度过了难关。这无疑是华法林最有力的宣传，所有人都知道是这种“神药”救了总统一命。从此，华法林的治疗作用也逐渐被人们所接受。
时至今日，华法林依旧是临床不可或缺的一个药，那么它究竟是一个什么药呢？
华法林是什么？有什么作用？
华法林是一种经典的抗凝药，通过抑制维生素K及其2，3-环氧化物(维生素K环氧化物)的相互转化，从而抑制维生素K的再循环，临床应用十分广泛。那么什么是抗凝药，是一类能防止血栓形成的药物，是临床常用于预防和治疗血栓性疾病的药物，如脑梗死、深静脉血栓和肺栓塞等。
如何服用？
华法林口服经胃肠道吸收，90min后血中药物浓度达到峰值，半衰期36~42h。
那么华法林用量究竟要用到多少？
华法林的初始剂量：一般为1~3 mg（国内主要剂型为2.5mg和3.0mg），一天服用一次，尽量在同一时间服用，如果忘记服药，4小时内及时补上，如果超过4小时就等到第二天再服用。
用药如何监测？
由于华法林的治疗窗很窄，受多种因素的影响，如剂量、饮食、联合用药和合并症等，所以我们在服用的时候，需要监测INR（国际标准化值），根据目标INR来调整给药剂量。对于国内大多数人群，华法林最佳的抗凝强度为INR 2.0~3.0，此时出血和血栓栓塞的风险均最低。
需要注意的是：INR的检测频率，我们国内的建议一般是初始给药后隔日或2～3 天监测一次（门诊患者可适当延长至数天或 7 天监测一次），稳定后 7 天监测一次，连续复查都达标的话可改为 1 个月监测一次。
不良反应及处理方法
华法林是一把双刃剑，既能防止血栓形成，也可能导致机体异常出血。
而出血也是华法林最常见的不良反应，出血可以表现为轻微出血和严重出血。
■ 轻微出血包括鼻出血、牙龈出血、皮肤黏膜淤斑、月经过多等；
■ 严重出血可表现为肉眼血尿、消化道出血，最严重的可发生颅内出血。
如果是轻微出血，能自行止血，可不做处理，观察3天，仍然有出血，需要到医院来调整剂量；如果是严重出血，需要立即停药，并到医院寻求医生的帮助。
INR异常升高或出血情况采取措施，见下表：
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INR异常升高或出血情况 |
需采取的措施 |
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INR＞3.0-4.5 （无出血并发症） |
① 降低华法林剂量或停服1次，监测INR ② 当INR恢复到目标值后调整剂量并重新开始治疗 |
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INR＞4.5 （无出血并发症） |
① 停用华法林，肌注维生素K1，6-12 h后复查INR ② INR<3后重新以小剂量华法林开始治疗 ③ 必要时输注新鲜冰冻血浆、凝血酶原浓缩物或重组凝血因子 |
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严重出血 （无论INR水平） |
① 停用华法林，肌注维生素K1，监测INR ② 输注新鲜冰冻血浆、凝血酶原浓缩物或重组凝血因子 ③ 病情稳定后重新评估应用华法林治疗的必要性 |
影响的食物与药物
1、很多食物含有维生素K，会抵消华法林的作用，导致栓塞风险升高，如动物肝脏、人参、绿叶蔬菜等，应避免大量摄入这些食物；还有一些食物如葡萄柚汁、党参等，能够增强华法林的抗凝作用，导致出血风险的升高。
那这么多食物与华法林有相互作用，还有什么能吃呢？
这里要记住，以上说的食物并不需要特意禁食，正确的方法是保持饮食结构的平衡，切忌暴饮暴食，使得体内维生素K含量波动过大。
2、华法林和许多药物都有相互作用，如合并使用抗血小板药阿司匹林、氯吡格雷可增强华法林作用；红霉素、氯霉素能够抑制肝药酶，增强华法林的作用。
所以，在服用华法林期间，如果有其他用药需求，需跟医生表明自己在服用华法林。
常见与华法林有相互作用的食物与药物
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作用 |
食物 |
药物 |
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增强 |
芒果、葡萄柚汁、大蒜、生姜、当归、党参、枸杞 |
阿莫西林、左氧氟沙星、氟康唑、甲硝唑、阿司匹林、普萘洛尔、辛伐他汀 |
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降低 |
动物肝脏、人参、绿叶蔬菜（菠菜、西芹、生菜、豆角、西兰花） |
硫唑嘌呤、巴比妥类、卡马西平、利福平 |
安全用药有讲究
1、服用华法林期间，要遵守“三定”原则：定时服药、定时监测、定量饮食；
2、华法林用药个体差异比较大，服用期间应严密观察病情，如果出现出血或其他任何不适，请及时到医院就医；
3、不能自行停药或改变华法林的剂量，要在药师或医生指导下用药；
4、若需做外科手术或有创检查（如拔牙、胃镜、纤支镜等），一定要提前告知医生自己在服用华法林；
5、可以适当运动，如散步、太极拳等，但要避免激烈的运动，以免受伤出血。
审稿专家：惠州市中心人民医院临床总药师 李楚云
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